Rövid kezelésű sugárterápia szekvenciális disitamab vedotinnal, S-1-gyel és szintilimabbal kombinálva, teljes kúraszerű neoadjuváns terápiaként a HER2 kifejezett lokálisan progresszív gyomorrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok önként csatlakoztak ehhez a vizsgálathoz, alá tudták írni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, és jól megfeleltek; 2. Korhatár 18 és 75 év között (a beleegyező nyilatkozat aláírásakor), nemtől függetlenül; 3. Szövettani és/vagy citológiailag igazolt gyomorrák vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma, az AJCC 8. kiadás szabványai szerint lokális progresszióval diagnosztizált cT3-4N+M0 endoszkópos ultrahang vagy fokozott CT/MRI vizsgálat alapján cTNM-el diagnosztizálva (diagnosztikai laparoszkópiával kombinálva) szükség esetén feltárás), és beleegyezik a radikális sebészeti kezelésbe. A kutató az elváltozást reszekálhatónak értékeli; 4. A múltban nem részesültek szisztematikus kezelésben a jelenlegi betegség miatt, beleértve a daganatellenes sugárkezelést, kemoterápiát, immunterápiát stb.; 5. Az IHC eredmények megerősítik a HER2 expressziót (definíció szerint IHC1+, 2+, 3+); 6. ECOG pontszám 0-1 pont; 7. Várható túlélési idő ≥ 6 hónap; 8. A fő szervek jól működnek; 9. A termékenységi alanyoknak megfelelő fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezését követő 120 napon belül. Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanyoknak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

-1. A gyomorráktól eltérő rosszindulatú betegségként diagnosztizálták az első beadást megelőző 5 éven belül (kivéve a gyógyító bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a karcinóma in situ gyógyító reszekcióját) 2. A daganatos elváltozás hajlamos a vérzésre ( például aktív fekélyes daganatos elváltozások jelenléte pozitív okkult vérvizsgálattal a székletben, vérhányás vagy fekete széklet a kórtörténetben a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 2 hónapon belül, valamint a kutató által megállapított gyomor-bélrendszeri vérzés kockázata), vagy vérátömlesztésben részesült. kezelés 4 héttel a vizsgálati gyógyszeres kezelés előtt; 3. Nem tud szájon át gyógyszert szedni; 4. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy az első beadást megelőző 4 héten belül más kutatási gyógyszert kapott, vagy kutatási eszközöket használt; 5. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1 gyógyszerek, anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy olyan gyógyszerek, amelyek más ingert vagy a T-sejt-receptorok szinergikus gátlását célozzák (beleértve, de nem kizárólagosan CTLA-4, OX-40, CD137 stb.); 6. szisztematikus szisztémás kezelésben részesült hagyományos kínai szabadalmaztatott gyógyszerekkel és egyszerű, daganatellenes indikációjú vagy immunmoduláló hatású gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) az első alkalmazás előtt 2 héten belül; 7. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (például betegségcsillapító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Az alternatív terápiák (mint például a pajzsmirigyhormon, az inzulin vagy a fiziológiás glükokortikoidok, amelyeket mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén alkalmaznak) nem minősülnek szisztémás kezelésnek; 8. A vizsgálat jelenleg szisztémás glükokortikoid terápia alatt áll (kivéve a helyi glükokortikoidokat orrspray-vel, inhalációval vagy más módon) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia formáját az első beadást megelőző 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤ 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) használhatók; 9. Ismert allogén szervátültetés (kivéve a szaruhártya-transzplantációt) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció; 10. Ismert személyek, akik allergiásak a vizsgálatban használt gyógyszerekre; 11. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat; 12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív); 13. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C alanyok (HBsAg pozitív a normál felső határánál magasabb HBV DNS titerekkel; HCVAb pozitív a normál felső határánál magasabb HCV RNS titerekkel); 14. élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcinák beadása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; Nem megengedett azonban intranazálisan beadott, legyengített élő influenzavakcinák beadása.

15. Terhes vagy szoptató nők; 16. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegség fennállása 17. Az anamnézis vagy olyan betegségre utaló jelek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, akadályozhatják az alanyok teljes részvételét a vizsgálatban, rendellenes kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, vagy egyéb olyan helyzetek, amelyeket a kutató alkalmatlannak tart a felvételre. A kutató úgy véli, hogy vannak más lehetséges kockázatok is, amelyek nem alkalmasak a tanulmányban való részvételre.