Radioterapia a ciclo breve con Disitamab Vedotin sequenziale in combinazione con S-1 e Sintilimab come terapia neoadiuvante a ciclo intero per il cancro gastrico localmente progressivo espresso da HER2

Criterio di inclusione:

• 1. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, sono stati in grado di completare la firma del modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance; 2. Fascia di età compresa tra 18 e 75 anni (al momento della firma del modulo di consenso informato), senza distinzione di sesso; 3. Cancro gastrico o adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea confermato da istologia e/o citologia, diagnosticato con progressione locale secondo gli standard AJCC 8a edizione, cT3-4N+M0 diagnosticato con cTNM basato su ecografia endoscopica o scansione TC/MRI potenziata (combinata con diagnostica laparoscopica esplorazione se necessario) e accettando di sottoporsi a un trattamento chirurgico radicale. Il ricercatore valuta la lesione come resecabile; 4. Non aver ricevuto in passato un trattamento sistematico per la malattia attuale, inclusa la radioterapia antitumorale, la chemioterapia, l'immunoterapia, ecc.; 5. I risultati IHC confermano l'espressione di HER2 (definita come IHC1+, 2+, 3+); 6. Punteggio ECOG 0-1 punti; 7. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi; 8. Gli organi principali funzionano bene; 9. I soggetti con fertilità devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di studio ed entro 120 giorni dalla fine dello studio. Devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento e devono essere soggetti che non allattano.

Criteri di esclusione:

-1. Diagnosi di malattie maligne diverse dal cancro gastrico nei 5 anni precedenti la somministrazione iniziale (escluso il carcinoma basocellulare curativo, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o la resezione curativa del carcinoma in situ) 2. La lesione tumorale ha una tendenza al sanguinamento ( (come la presenza di lesioni tumorali ulcerose attive con test del sangue occulto nelle feci positivo, storia di vomito con sangue o feci nere entro 2 mesi prima della firma del modulo di consenso informato e un rischio di sanguinamento gastrointestinale determinato dal ricercatore), o aver ricevuto trasfusioni di sangue trattamento 4 settimane prima del farmaco in studio; 3. Impossibile assumere farmaci per via orale; 4. Attualmente partecipante a trattamenti di ricerca clinica di intervento o aver ricevuto altri farmaci di ricerca o utilizzato strumenti di ricerca entro 4 settimane prima della prima somministrazione; 5. Precedentemente ricevuto le seguenti terapie: farmaci anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, farmaci anti-PD-L2 o farmaci mirati ad un altro stimolo o inibizione sinergica dei recettori delle cellule T (inclusi ma non limitati a CTLA-4, OX-40, CD137, ecc.); 6. Hanno ricevuto un trattamento sistemico sistematico con medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali o farmaci con effetto immunomodulatore (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il versamento pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci antimalarici, glucocorticoidi o immunosoppressori) si sono verificate nei 2 anni precedenti la prima somministrazione. Le terapie alternative (come l'ormone tiroideo, l'insulina o i glucocorticoidi fisiologici utilizzati per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate trattamenti sistemici; 8. Lo studio è attualmente sottoposto a terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi glucocorticoidi locali tramite spray nasale, inalazione o altre vie) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima somministrazione; Nota: è consentito l'uso di dosi fisiologiche di glucocorticoidi (≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente); 9. Trapianto allogenico noto di organi (escluso il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche; 10. Individui noti che sono allergici ai farmaci utilizzati in questo studio; 11. Neuropatia periferica ≥ grado 2; 12. Anamnesi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad es. anticorpo HIV 1/2 positivo); 13. Soggetti attivi con epatite B o epatite C (HBsAg positivo con titoli di HBV DNA superiori al limite superiore della norma; HCVAb positivo con titoli di HCV RNA superiori al limite superiore della norma); 14. Hanno ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione (1° ciclo, 1° giorno); Nota: è consentito ricevere vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione; Tuttavia, non è consentito ricevere vaccini antinfluenzali vivi attenuati somministrati per via intranasale.

15. Donne in gravidanza o in allattamento; 16. Esistenza di eventuali malattie sistemiche gravi o incontrollabili 17. Anamnesi medica o evidenza di malattia che possa interferire con i risultati dello studio, ostacolare la piena partecipazione dei soggetti allo studio, trattamenti o valori di test di laboratorio anomali o altre situazioni che il ricercatore ritiene inadatte all'arruolamento. Il ricercatore ritiene che esistano altri rischi potenziali che non sono idonei alla partecipazione a questo studio.