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Radiothérapie de courte durée avec Disitamab Vedotin séquentiel combiné avec S-1 et Sintilimab comme traitement néoadjuvant complet pour le cancer gastrique localement progressif exprimé par HER2

27 juin 2024 mis à jour par: Wuhan Union Hospital, China

Étude clinique prospective de phase II sur la radiothérapie de courte durée avec le disitamab védotine séquentielle associée au S-1 et au sintilimab en tant que traitement néoadjuvant complet pour le cancer gastrique localement progressif exprimé par HER2

Cette étude est une étude clinique prospective et ouverte de phase II destinée à inclure des patients atteints d'adénocarcinome gastrique localement avancé qui n'ont subi aucun traitement et sont éligibles à une intervention chirurgicale. L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du schéma de radiothérapie séquentielle de courte durée du Disitamab Vedotin associé au S-1 et au Sintilimab en traitement néoadjuvant pour HER2 exprimant un cancer gastrique localement avancé.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude est une étude clinique prospective et ouverte de phase II destinée à inclure des patients atteints d'adénocarcinome gastrique localement avancé qui n'ont subi aucun traitement et sont éligibles à une intervention chirurgicale. L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité du schéma de radiothérapie séquentielle de courte durée du Disitamab Vedotin associé au S-1 et au Sintilimab en traitement néoadjuvant pour HER2 exprimant un cancer gastrique localement avancé.

Après avoir signé un consentement éclairé et effectué une sélection pour répondre aux critères d'inclusion, le patient a reçu un traitement néoadjuvant complet : radiothérapie de courte durée, repos pendant 1 semaine, 3 cycles séquentiels de Disitamab Vedotin associé à S-1 et Sintilimab et examen d'imagerie préopératoire dans les 3- 4 semaines après le dernier médicament pour évaluer l'efficacité du traitement néoadjuvant et la possibilité d'une résection curative D2. La décision de suivre un traitement adjuvant après une chirurgie radicale d'un cancer gastrique est prise par le chercheur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

28

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430000
        • Recrutement
        • Zhang Tao
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 1. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont pu signer le formulaire de consentement éclairé et ont eu une bonne conformité ; 2. Tranche d'âge de 18 à 75 ans (au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé), quel que soit le sexe ; 3. Cancer gastrique ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne confirmé par histologie et/ou cytologie, diagnostiqué avec progression locale selon les normes de l'AJCC 8e édition, cT3-4N+M0 diagnostiqué avec cTNM sur la base d'une échographie endoscopique ou d'une tomodensitométrie/IRM améliorée (combinée à un diagnostic laparoscopique exploration si nécessaire) et accepter de subir un traitement chirurgical radical. Le chercheur évalue la lésion comme résécable ; 4. N'avoir pas reçu de traitement systématique pour la maladie actuelle dans le passé, y compris la radiothérapie antitumorale, la chimiothérapie, l'immunothérapie, etc. ; 5. Les résultats IHC confirment l'expression de HER2 (définie comme IHC1+, 2+, 3+) ; 6. ECOG obtient un score de 0 à 1 ; 7. Durée de survie attendue ≥ 6 mois ; 8. Les principaux organes fonctionnent bien ; 9. Les sujets en matière de fertilité doivent utiliser des méthodes de contraception appropriées pendant la période d'étude et dans les 120 jours suivant la fin de l'étude. Ils doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription et doivent être des sujets non allaitants.

Critère d'exclusion:

-1. Diagnostiqué comme maladie maligne autre que le cancer gastrique dans les 5 ans précédant l'administration initiale (à l'exclusion du carcinome basocellulaire curatif, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou de la résection curative du carcinome in situ) 2. La lésion tumorale a tendance à saigner ( comme la présence de lésions tumorales ulcéreuses actives avec un test de sang occulte fécal positif, des antécédents de vomissements de sang ou de selles noires dans les 2 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé et un risque d'hémorragie gastro-intestinale déterminé par le chercheur), ou avoir reçu une transfusion sanguine. traitement 4 semaines avant le médicament à l'étude ; 3. Incapable de prendre des médicaments par voie orale ; 4. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique d'intervention, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé des instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration ; 5. Vous avez déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-HER2, anti-PD-1, anti-PD-L1, médicaments anti-PD-L2 ou médicaments ciblant un autre stimulus ou une inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX-40, CD137, etc.) ; 6. Avoir reçu un traitement systémique systématique avec des médicaments traditionnels chinois brevetés et des préparations simples avec des indications antitumorales ou des médicaments à effet immunomodulateur (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration ; 7. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments analgésiques, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (telles que les hormones thyroïdiennes, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques utilisés en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ; 8. L'étude subit actuellement une thérapie systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des glucocorticoïdes locaux par pulvérisation nasale, inhalation ou autres voies) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration ; Remarque : des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ; 9. Transplantation allogénique connue d'organes (à l'exclusion de la transplantation cornéenne) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ; dix. Personnes connues allergiques aux médicaments utilisés dans cette étude ; 11. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ; 12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ; 13. Sujets actifs atteints d'hépatite B ou d'hépatite C (AgHBs positif avec des titres d'ADN du VHB supérieurs à la limite supérieure de la normale ; HCVAb positifs avec des titres d'ARN du VHC supérieurs à la limite supérieure de la normale) ; 14. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration (1er cycle, 1er jour) ; Remarque : Il est permis de recevoir des vaccins viraux inactivés contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Cependant, il n'est pas permis de recevoir des vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale.

15. Femmes enceintes ou allaitantes ; 16. Existence de maladies systémiques graves ou incontrôlables 17. Antécédents médicaux ou signes de maladie pouvant interférer avec les résultats de l'essai, entraver la pleine participation des sujets à l'étude, valeurs anormales de traitement ou de tests de laboratoire, ou autres situations que le chercheur juge impropres à l'inscription. Le chercheur estime qu'il existe d'autres risques potentiels qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie à court terme avec utilisation continue de Disitamab Vedotin, Sintilimab et S-1

Radiothérapie à courte portée, PCTV (Clinical Plan Target Area) DT 25Gy/5F, une fois par jour pendant un total de 5 jours, irradiation continue et technologie IMRT (Intensity Modulated Radiotherapy) ; Après une semaine de repos, une radiothérapie et une chimiothérapie associées à une immunothérapie seront réalisées

  • Disitamab Vedotin : 2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse, j1,Q3W;
  • Sintilimab : 200 mg, iv ;
  • S-1 : 40 mg/dose, orale, bid, j1-14 ; Q3W

Radiothérapie à courte portée, PCTV (zone cible clinique planifiée) DT 25Gy/5F, une fois par jour, pendant un total de 5 jours, irradiation continue et technologie IMRT (radiothérapie à intensité modulée) ; Après une semaine de repos, une radiothérapie et une chimiothérapie associées à une immunothérapie seront réalisées

  • Disitamab Vedotin : 2,5 mg/kg, perfusion intraveineuse, j1, toutes les 3 semaines ;
  • Sintilimab : 200 mg, iv ;
  • S-1 : 40 mg/dose, orale, bid, j1-14 ; Q3W La décision de suivre ou non un traitement adjuvant après une intervention chirurgicale est déterminée par le chercheur.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: une moyenne prévue de 4 mois
Taux de réponse pathologique complète (PCR) évalué par le comité d'examen indépendant en aveugle, défini comme l'absence de cellules tumorales viables dans l'échantillon de tumeur primaire réséqué et dans tous les ganglions lymphatiques régionaux échantillonnés (yPTONO)
une moyenne prévue de 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: une moyenne prévue de 5 ans
Le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès causé par une cause quelconque
une moyenne prévue de 5 ans
Taux de résection RO
Délai: une moyenne attendue de 5 bouches
Le taux de marge négative au microscope
une moyenne attendue de 5 bouches
événements indésirables (EI)
Délai: une moyenne prévue de 5 ans
Événements indésirables et sécurité chirurgicale
une moyenne prévue de 5 ans
Taux de réponse pathologique primaire (MPR)
Délai: une moyenne attendue de 1 ans
≤ 10 % de tumeur vivante résiduelle
une moyenne attendue de 1 ans
Survie sans maladie (DFS)
Délai: une moyenne prévue de 5 ans
Le délai entre la résection chirurgicale et la récidive locale
une moyenne prévue de 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tao Zhang, MD, Union Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University ofScience and Technology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Première publication (Réel)

5 juillet 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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