Nab-sirolimus u recidivujícího gliomu vysokého stupně a nově diagnostikovaného glioblastomu

Kritéria zahrnutí specifická pro rameno A

1. Všichni jedinci musí mít histologický důkaz gliomu vysokého stupně (Světová zdravotnická organizace [WHO] stupeň 3 nebo stupeň 4) a rentgenový důkaz recidivy nebo progrese onemocnění (definované buď jako větší než 25% zvýšení největšího dvourozměrného produktu zlepšení , nová zvětšující se léze nebo významné zvýšení T2 FLAIR). Subjekty musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi podle kritérií RANO (≥ 10 mm ve 2 kolmých průměrech).
2. U pacientů již dříve selhal léčebný režim, včetně ozařování a/nebo chemoterapie.
3. Žádná předchozí léčba inhibitory mTOR.
4. Žádná předchozí léčba temozolomidem pro léčbu recidivujícího gliomu u pacientů vstupujících do kohorty ABI-009 + temozolomid.
5. Žádná předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými antiangiogenními látkami, včetně sorafenibu, sunitinibu, axitinibu, pazopanibu nebo cilengitidu v rameni ABI-009 + bevacizumab.
6. Žádná předchozí léčba lomustinem pro rameno ABI-009 + lomustin.
7. Žádná předchozí léčba marizomibem nebo jinými inhibitory proteazomu, včetně bortezomibu, carfilzomibu nebo ixazomibu, u pacientů vstupujících do kohorty ABI-009 + marizomib.
8. Nejméně 4 týdny od chirurgické resekce a nejméně 12 týdnů od ukončení radioterapie před zařazením do této studie, pokud není relaps potvrzen biopsií nádoru nebo novou lézí mimo radiační pole, nebo pokud existují dvě MRI potvrzující progresivní onemocnění, které jsou přibližně 4 týdny od sebe.

Kritéria zahrnutí specifická pro rameno B

1. Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný glioblastom.
2. Pacienti musí mít operaci a mohou mít buď neměřitelné onemocnění, nebo měřitelnou postkontrastní lézi po operaci detekovanou pomocí MRI.
3. Žádná předchozí léčba inhibitory mTOR a žádná předchozí lokální nebo systémová léčba GBM.

Kritéria vyloučení společná pro obě ramena A i B

Pacient nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Souběžná medikace nebo souběžná terapie, která může interferovat s výsledky studie, včetně antikoagulancií a enzymů indukujících antiepileptik (EIAED).
2. Anamnéza trombotické nebo hemoragické mrtvice nebo infarktu myokardu do 6 měsíců.
3. Těhotná nebo kojená.
4. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika a psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, nebo poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem.
5. Aktivní gastrointestinální krvácení.
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mm Hg.
7. Pacienti s anamnézou střevních perforací, píštělí, krvácení a/nebo hemoptýzy ≤ 6 měsíců před první léčbou ve studii.
8. Nekontrolovaný diabetes mellitus definovaný HbA1c > 8 % navzdory adekvátní léčbě.
9. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění a/nebo pneumonitidy nebo plicní hypertenze.
10. Použití silných inhibitorů a induktorů CYP3A4 během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009. Dále použití jakýchkoli známých substrátů CYP3A4 s úzkým terapeutickým oknem (jako je fentanyl, alfentanil, astemizol, cisaprid, dihydroergotamin, pimozid, chinidin, terfanid) během 14 dnů před podáním první dávky ABI-009.
11. Známá jiná předchozí/současná malignita vyžadující léčbu do ≤ 3 let s výjimkou omezeného onemocnění léčeného s kurativním záměrem, jako je in situ karcinom prostaty, intrakapsulární karcinom ledvin, cervikální karcinom in situ, spinocelulární nebo bazocelulární karcinom kůže a povrchový karcinom močového měchýře.
12. Jakýkoli přidružený stav, který omezuje použití studovaného léku a narušuje schopnost interpretovat data ze studie podle posouzení zkoušejícího nebo lékařského monitoru.
13. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.