PARPi nebo kapecitabin v kombinaci s inhibitory PD-1 jako adjuvantní terapie u vysoce rizikového TNBC

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzený invazivní karcinom prsu.
• Negativní exprese estrogenového receptoru (ER) a progesteronového receptoru (PR) podle imunohistochemie (tj. nádorové buňky vykazující pozitivní barvení u méně než 1 % všech nádorových buněk).
• Negativní stav receptoru 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2) stanovený imunohistochemicky: skóre HER2 0/1+ nebo, pokud je skóre 2+, poměr HER2/CEP17 menší než 2,0 nebo počet kopií genu HER2 menší než 4, jak bylo potvrzeno in situ hybridizací (ISH).
• Klinický staging nádoru: T1c, N1-N2 nebo T2, N0-N2 nebo T3, N0-N2 nebo T4a-d, N0-N2.
• U subjektů bylo požadováno, aby měly dobrou orgánovou funkci, jak dokládají následující testy provedené během 7 dnů před randomizací:

Hematologické vyšetření (kromě krevní transfuze nebo použití hematopoetických stimulačních látek pro korekci):

• Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• Absolutní počet lymfocytů (ALC) ≥ 0,5 × 109/l.
• Počet krevních destiček (PLT) ≥ 100 × 109/l.
• Počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l a ≤ 15 × 109/l.

Biochemické vyšetření séra (kromě nedávné krevní transfuze nebo podání albuminu):

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
• Alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, s clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

• Protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 ULN (pokud nedostává antikoagulační léčbu).

  • Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí; pokud je TSH abnormální, měly by být vyšetřeny hladiny volného trijodtyroninu (FT3) a volného tyroxinu (FT4). Pokud nejsou k dispozici výsledky FT3/FT4, lze zvážit měření T3 a T4, a pokud jsou hladiny T3/T4 v normálním rozmezí, může být subjekt zařazen.
  • Analýza moči: Protein v moči < 2+; pokud je protein v moči ≥ 2+, 24hodinová kvantifikace proteinu v moči by měla prokázat protein ≤ 1g.
  • Srdeční echokardiografie: Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12svodový elektrokardiogram: Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) < 470 msec.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením léčby a ony a jejich partneři musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a 180 dnů po posledním podání hodnoceného léku.
  • Vyžaduje se dobrovolná účast na klinickém hodnocení a podepsání formuláře informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Známá anamnéza alergie na složky zkoumaného léku.
• Předchozí absolvování protinádorové léčby nebo radiační terapie pro jakoukoli malignitu (s výjimkou dříve vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a bazaliomu).
• Podstoupili v posledních 4 týdnech velký chirurgický zákrok, který nesouvisel s rakovinou prsu, nebo pacientky, které se z takové operace plně nezotavily.
• Neschopnost polykat, střevní obstrukce nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit podávání a absorpci léku.
• Závažné srdeční onemocnění nebo nepohodlí, které brání léčbě.
• Přítomnost duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, které narušují dodržování předpisů.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Souběžná účast v jiných klinických studiích.
• Subjekty, které zkoušející má za to, že mají stavy, které představují vážné riziko pro bezpečnost účastníka nebo mohou ovlivnit dokončení studie, nebo jednotlivci, kteří jsou považováni za nevhodné pro zařazení na základě jiných důvodů.