PARPi ou capécitabine associés à des inhibiteurs de PD-1 comme traitement adjuvant dans les TNBC à haut risque

Critère d'intégration:

• Cancer du sein invasif pathologiquement confirmé.
• Expression négative du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PR) selon l'immunohistochimie (c'est-à-dire que les cellules tumorales présentent une coloration positive dans moins de 1 % de toutes les cellules tumorales).
• Statut négatif du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) tel que déterminé par immunohistochimie : score HER2 de 0/1+ ou, si le score est de 2+, rapport HER2/CEP17 inférieur à 2,0 ou nombre de copies du gène HER2 inférieur à 4, comme confirmé par hybridation in situ (ISH).
• Stadification clinique de la tumeur : T1c, N1-N2 ou T2, N0-N2 ou T3, N0-N2 ou T4a-d, N0-N2.
• Les sujets devaient avoir un bon fonctionnement de leurs organes, comme en témoignent les tests suivants effectués dans les 7 jours précédant la randomisation :

Examen hématologique (hors transfusion sanguine ou utilisation d'agents stimulants hématopoïétiques pour la correction) :

• Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Nombre absolu de lymphocytes (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3,0 × 109/L et ≤ 15 × 109/L.

Examen de biochimie sérique (hors transfusion sanguine récente ou administration d'albumine) :

• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 LSN.
• Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 LSN.
• Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 LSN, avec clairance de la créatinine (CrCL) ≥ 50 ml/min (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault).

• Temps de Quick (PT) et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 LSN et rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN (si vous ne recevez pas de traitement anticoagulant).

  • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale ; si la TSH est anormale, les taux de triiodothyronine libre (FT3) et de thyroxine libre (FT4) doivent être examinés. Si les résultats FT3/FT4 ne sont pas disponibles, les mesures T3 et T4 peuvent être envisagées, et si les niveaux T3/T4 sont dans la plage normale, le sujet peut être inclus.
  • Analyse d'urine : Protéine urinaire < 2+ ; si la protéine urinaire est ≥ 2+, une quantification des protéines urinaires sur 24 heures doit démontrer une protéine ≤ 1 g.
  • Échocardiographie cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 %.
  • Électrocardiogramme à 12 dérivations : intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) < 470 msec.
  • Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant le début du traitement, et elles et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant l'étude et pendant 180 jours après la dernière administration du médicament expérimental.
  • La participation volontaire à l'essai clinique et la signature du formulaire de consentement éclairé sont requises.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus d'allergie aux composants du médicament expérimental.
• Réception antérieure d'un traitement antitumoral ou d'une radiothérapie pour toute tumeur maligne (à l'exclusion du carcinome cervical in situ et du carcinome basocellulaire précédemment guéri).
• A subi une intervention chirurgicale majeure sans rapport avec un cancer du sein au cours des 4 dernières semaines, ou chez des patientes qui ne se sont pas complètement remises d'une telle intervention chirurgicale.
• Incapacité à avaler, obstruction intestinale ou autres facteurs pouvant affecter l'administration et l'absorption du médicament.
• Maladie cardiaque grave ou inconfort empêchant le traitement.
• Présence de maladie mentale ou de toxicomanie qui interfère avec la conformité.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Participation simultanée à d'autres essais cliniques.
• Sujets considérés par l'investigateur comme présentant des conditions qui posent un risque sérieux pour la sécurité du participant ou peuvent affecter l'achèvement de l'étude, ou les personnes considérées comme inaptes à l'inclusion pour d'autres raisons.