PARPi eller Capecitabin kombinerat med PD-1-hämmare som adjuvant terapi vid högrisk-TNBC

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad invasiv bröstcancer.
• Negativt uttryck av östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PR) enligt immunhistokemi (d.v.s. tumörceller som visar positiv färgning i mindre än 1 % av alla tumörceller).
• Negativ status för human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) bestämt av immunhistokemi: HER2-poäng på 0/1+ eller, om poängen är 2+, HER2/CEP17-förhållande mindre än 2,0 eller HER2-genkopia mindre än 4, vilket bekräftats genom in situ hybridisering (ISH).
• Klinisk tumörstadieindelning: T1c, N1-N2 eller T2, N0-N2 eller T3, N0-N2 eller T4a-d, N0-N2.
• Försökspersonerna krävdes att ha god organfunktion, vilket framgår av följande tester utförda inom 7 dagar före randomisering:

Hematologisk undersökning (exklusive blodtransfusion eller användning av hematopoetiska stimulerande medel för korrigering):

• Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Absolut lymfocytantal (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,0 × 109/L och ≤ 15 × 109/L.

Serumbiokemiundersökning (exklusive nyligen genomförd blodtransfusion eller administrering av albumin):

• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, med kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).

• Protrombintid (PT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 ULN (om man inte får antikoagulantia).

  • Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom det normala intervallet; om TSH är onormalt bör nivåerna av fritt trijodtyronin (FT3) och fritt tyroxin (FT4) undersökas. Om FT3/FT4-resultat inte är tillgängliga kan T3- och T4-mätningar övervägas, och om T3/T4-nivåerna ligger inom det normala intervallet kan försökspersonen inkluderas.
  • Urinanalys: Urinprotein < 2+; om urinprotein är ≥ 2+, bör en 24-timmars urinproteinkvantifiering visa protein ≤ 1g.
  • Hjärtekokardiografi: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • Elektrokardiogram med 12 avledningar: Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) < 470 msek.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar innan de påbörjar medicinering, och de och deras partner måste komma överens om att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och i 180 dagar efter den senaste administreringen av prövningsläkemedlet.
  • Frivilligt deltagande i den kliniska prövningen och undertecknande av formuläret för informerat samtycke krävs.

Exklusions kriterier:

• Känd historia av allergi mot komponenterna i det prövningsläkemedel.
• Tidigare mottagande av antitumörbehandling eller strålbehandling för alla maligniteter (exklusive tidigare botade cervixcarcinom in situ och basalcellscancer).
• Genomgått en större operation utan samband med bröstcancer under de senaste 4 veckorna, eller patienter som inte har återhämtat sig helt från en sådan operation.
• Oförmåga att svälja, tarmobstruktion eller andra faktorer som kan påverka administreringen och absorptionen av läkemedlet.
• Allvarlig hjärtsjukdom eller obehag som förhindrar behandling.
• Närvaro av psykisk sjukdom eller missbruk som stör efterlevnaden.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar.
• Försökspersoner som av utredaren bedöms ha tillstånd som utgör en allvarlig risk för deltagarens säkerhet eller kan påverka slutförandet av studien, eller individer som av andra skäl anses olämpliga för inkludering.