PARPi vagy kapecitabin PD-1 gátlókkal kombinálva adjuváns terápiaként magas kockázatú TNBC-ben

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag igazolt invazív emlőrák.
• Az ösztrogénreceptor (ER) és a progeszteronreceptor (PR) negatív expressziója az immunhisztokémia szerint (azaz a tumorsejtek az összes tumorsejt kevesebb mint 1%-ában mutatnak pozitív festést).
• Negatív humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) státusz immunhisztokémiával meghatározva: HER2 pontszám 0/1+, vagy ha a pontszám 2+, a HER2/CEP17 arány kevesebb, mint 2,0 vagy a HER2 gén kópiaszáma kisebb, mint 4, amint azt megerősítették in situ hibridizációval (ISH).
• Klinikai tumor stádium meghatározása: T1c, N1-N2 vagy T2, N0-N2 vagy T3, N0-N2 vagy T4a-d, N0-N2.
• Az alanyoknak jó szervműködéssel kellett rendelkezniük, amint azt a randomizálás előtt 7 napon belül elvégzett alábbi tesztek bizonyítják:

Hematológiai vizsgálat (kivéve a vérátömlesztést vagy a vérképzőszervi stimuláló szerek korrekciós célú használatát):

• Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Abszolút limfocitaszám (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Fehérvérsejtszám (WBC) ≥ 3,0 × 109/L és ≤ 15 × 109/L.

Szérum biokémiai vizsgálat (kivéve a legutóbbi vérátömlesztést vagy albumin beadást):

• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese.
• Alkáli foszfatáz (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Összes bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• A szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, kreatinin-clearance (CrCL) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva).

• A protrombin idő (PT) és az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN, és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN (ha nem kap antikoaguláns kezelést).

  • pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül; ha a TSH kóros, meg kell vizsgálni a szabad trijódtironin (FT3) és a szabad tiroxin (FT4) szintjét. Ha nem állnak rendelkezésre FT3/FT4 eredmények, akkor T3 és T4 mérések jöhetnek számításba, ha pedig a T3/T4 szintek a normál tartományon belül vannak, akkor az alany is bevonható.
  • Vizeletelemzés: Vizeletfehérje < 2+; ha a vizelet fehérje ≥ 2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi mérésnek ≤ 1g fehérjét kell kimutatnia.
  • Szívechokardiográfia: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55%.
  • 12 elvezetéses elektrokardiogram: Fridericia-korrigált QT intervallum (QTcF) < 470 msec.
  • A fogamzóképes korú nőknek a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 3 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük, és partnerükkel meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 180 napig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak.
  • A klinikai vizsgálatban való önkéntes részvétel és a beleegyező nyilatkozat aláírása szükséges.

Kizárási kritériumok:

• Ismert allergia a vizsgálati gyógyszer összetevőire.
• Korábban daganatellenes kezelésben vagy sugárkezelésben részesült bármely rosszindulatú daganat miatt (kivéve a korábban gyógyított in situ méhnyakrákot és bazálissejtes karcinómát).
• Olyan súlyos műtéten esett át, amely nem volt összefüggésben az emlőrákkal az elmúlt 4 hétben, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg teljesen az ilyen műtétből.
• Nyelési képtelenség, bélelzáródás vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer beadását és felszívódását.
• Súlyos szívbetegség vagy kellemetlen érzés, amely megakadályozza a kezelést.
• Mentális betegség vagy kábítószerrel való visszaélés jelenléte, amely akadályozza a megfelelést.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban.
• Azok az alanyok, akikről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy olyan állapotok állnak fenn, amelyek súlyos kockázatot jelentenek a résztvevő biztonságára nézve, vagy befolyásolhatják a vizsgálat befejezését, vagy olyan személyek, akiket egyéb okok miatt alkalmatlannak tart a felvételre.