PARPi или капецитабин в сочетании с ингибиторами PD-1 в качестве адъювантной терапии при ТНРМЖ высокого риска

Критерии включения:

• Патологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы.
• Отрицательная экспрессия рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR) по данным иммуногистохимии (т.е. опухолевые клетки демонстрируют положительное окрашивание менее чем в 1% всех опухолевых клеток).
• Отрицательный статус рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2), определенный с помощью иммуногистохимии: оценка HER2 0/1+ или, если оценка 2+, соотношение HER2/CEP17 менее 2,0 или число копий гена HER2 менее 4, что подтверждено. путем гибридизации in situ (ISH).
• Клиническая стадия опухоли: T1c, N1-N2 или T2, N0-N2 или T3, N0-N2 или T4a-d, N0-N2.
• Субъекты должны были иметь хорошую функцию органов, о чем свидетельствовали следующие тесты, проведенные в течение 7 дней до рандомизации:

Гематологическое обследование (исключая переливание крови или применение стимуляторов кроветворения для коррекции):

• Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л.
• Абсолютное количество лимфоцитов (АЛЧ) ≥ 0,5 × 109/л.
• Количество тромбоцитов (ПЛТ) ≥ 100 × 109/л.
• Количество лейкоцитов (лейкоцитов) ≥ 3,0 × 109/л и ≤ 15 × 109/л.

Биохимическое исследование сыворотки (исключая недавнее переливание крови или введение альбумина):

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
• Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 ВГН.
• Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 ВГН.
• Креатинин сыворотки (Cr) ≤ 1,5 ВГН, клиренс креатинина (CrCL) ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).

• Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН и международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН (при отсутствии антикоагулянтной терапии).

  • Тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы; Если уровень ТТГ отклоняется от нормы, следует проверить уровни свободного трийодтиронина (FT3) и свободного тироксина (FT4). Если результаты FT3/FT4 недоступны, можно рассмотреть измерения T3 и T4, и если уровни T3/T4 находятся в пределах нормы, субъект может быть включен.
  • Анализ мочи: Белок в моче < 2+; если белок в моче ≥ 2+, количественный анализ белка в 24-часовой моче должен показывать белок ≤ 1 г.
  • Сердечная эхокардиография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%.
  • Электрокардиограмма в 12 отведениях: интервал QT с коррекцией по Фридериции (QTcF) <470 мс.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до начала лечения, и они и их партнеры должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 180 дней после последнего введения исследуемого препарата.
  • Требуются добровольное участие в клиническом исследовании и подписание формы информированного согласия.

Критерий исключения:

• Известная история аллергии на компоненты исследуемого препарата.
• Предыдущее получение противоопухолевого лечения или лучевой терапии по поводу любого злокачественного новообразования (за исключением ранее излеченной карциномы шейки матки in situ и базальноклеточной карциномы).
• Перенесшие серьезную операцию, не связанную с раком молочной железы, в течение последних 4 недель или пациенты, которые не полностью выздоровели после такой операции.
• Неспособность глотать, кишечная непроходимость или другие факторы, которые могут повлиять на введение и всасывание лекарства.
• Тяжелые заболевания сердца или дискомфорт, препятствующий лечению.
• Наличие психического заболевания или злоупотребления психоактивными веществами, которые препятствуют соблюдению требований.
• Беременные или кормящие женщины.
• Одновременное участие в других клинических исследованиях.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют состояния, которые представляют серьезный риск для безопасности участника или могут повлиять на завершение исследования, или лица, которые считаются непригодными для включения по другим причинам.