PARPi o capecitabina combinati con inibitori PD-1 come terapia adiuvante nel TNBC ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario invasivo patologicamente confermato.
• Espressione negativa del recettore degli estrogeni (ER) e del recettore del progesterone (PR) secondo l'immunoistochimica (ovvero, cellule tumorali che mostrano una colorazione positiva in meno dell'1% di tutte le cellule tumorali).
• Stato negativo del recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) determinato mediante immunoistochimica: punteggio HER2 pari a 0/1+ o, se il punteggio è 2+, rapporto HER2/CEP17 inferiore a 2,0 o numero di copie del gene HER2 inferiore a 4, come confermato mediante ibridazione in situ (ISH).
• Stadiazione clinica del tumore: T1c, N1-N2 o T2, N0-N2 o T3, N0-N2 o T4a-d, N0-N2.
• I soggetti dovevano avere una buona funzionalità organica, come evidenziato dai seguenti test condotti entro 7 giorni prima della randomizzazione:

Esame ematologico (esclusi trasfusioni di sangue o uso di agenti stimolanti ematopoietici per la correzione):

• Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 × 109/L e ≤ 15 × 109/L.

Esame biochimico del siero (esclusa trasfusione di sangue recente o somministrazione di albumina):

• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN, con clearance della creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

• Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN (se non si riceve terapia anticoagulante).

  • Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro il range di normalità; se il TSH è anomalo, devono essere esaminati i livelli di triiodotironina libera (FT3) e di tiroxina libera (FT4). Se i risultati FT3/FT4 non sono disponibili, è possibile prendere in considerazione le misurazioni di T3 e T4 e, se i livelli di T3/T4 rientrano nell'intervallo normale, è possibile includere il soggetto.
  • Analisi delle urine: proteine ​​urinarie < 2+; se le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+, una quantificazione delle proteine ​​nelle urine delle 24 ore dovrebbe dimostrare proteine ​​≤ 1 g.
  • Ecocardiografia cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%.
  • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: intervallo QT corretto secondo Fridericia (QTcF) < 470 msec.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 3 giorni prima di iniziare il trattamento e loro e i loro partner devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
  • È richiesta la partecipazione volontaria alla sperimentazione clinica e la firma del modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi nota di allergia ai componenti del farmaco sperimentale.
• Precedente ricezione di trattamento antitumorale o radioterapia per qualsiasi tumore maligno (esclusi carcinoma cervicale in situ e carcinoma basocellulare precedentemente curato).
• Hanno subito un intervento chirurgico importante non correlato al cancro al seno nelle ultime 4 settimane o pazienti che non si sono completamente ripresi da tale intervento.
• Incapacità di deglutire, ostruzione intestinale o altri fattori che possono influenzare la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.
• Grave malattia cardiaca o disagio che impedisce il trattamento.
• Presenza di malattie mentali o abuso di sostanze che interferiscono con la compliance.
• Donne incinte o che allattano.
• Partecipazione simultanea ad altri studi clinici.
• Soggetti ritenuti dallo sperimentatore affetti da condizioni che rappresentano un serio rischio per la sicurezza del partecipante o che potrebbero influenzare il completamento dello studio, o individui considerati non idonei all'inclusione per altri motivi.