PARPi eller Capecitabin kombineret med PD-1-hæmmere som adjuverende terapi ved højrisiko-TNBC

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet invasiv brystkræft.
• Negativ ekspression af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PR) ifølge immunhistokemi (dvs. tumorceller, der viser positiv farvning i mindre end 1 % af alle tumorceller).
• Negativ status for human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) som bestemt af immunhistokemi: HER2-score på 0/1+ eller, hvis scoren er 2+, HER2/CEP17-forhold mindre end 2,0 eller HER2-genkopital mindre end 4, som bekræftet ved in situ hybridisering (ISH).
• Klinisk tumorstadieinddeling: T1c, N1-N2 eller T2, N0-N2 eller T3, N0-N2 eller T4a-d, N0-N2.
• Forsøgspersonerne skulle have god organfunktion, som det fremgår af følgende tests udført inden for 7 dage før randomisering:

Hæmatologisk undersøgelse (undtagen blodtransfusion eller brug af hæmatopoietisk stimulerende midler til korrektion):

• Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L og ≤ 15 × 109/L.

Serumbiokemisk undersøgelse (eksklusive nylig blodtransfusion eller albuminadministration):

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, med kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

• Prothrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN, og international normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (hvis de ikke modtager antikoagulantbehandling).

  • Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet; hvis TSH er unormalt, bør niveauer af frit triiodothyronin (FT3) og frit thyroxin (FT4) undersøges. Hvis FT3/FT4-resultater ikke er tilgængelige, kan T3- og T4-målinger overvejes, og hvis T3/T4-niveauer er inden for normalområdet, kan forsøgspersonen inkluderes.
  • Urinanalyse: Urinprotein < 2+; hvis urinprotein er ≥ 2+, bør en 24-timers urinproteinkvantificering vise protein ≤ 1g.
  • Hjerteekkokardiografi: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-aflednings elektrokardiogram: Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) < 470 msek.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før påbegyndelse af medicin, og de og deres partnere skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
  • Frivillig deltagelse i det kliniske forsøg og underskrift af formularen til informeret samtykke er påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt historie med allergi over for komponenterne i forsøgslægemidlet.
• Tidligere modtagelse af antitumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet (undtagen tidligere helbredt cervikal carcinom in situ og basalcellecarcinom).
• Gennemgået en større operation uden relation til brystkræft inden for de seneste 4 uger, eller patienter, der ikke er blevet helt raske efter en sådan operation.
• Manglende evne til at synke, tarmobstruktion eller andre faktorer, der kan påvirke administrationen og absorptionen af ​​medicinen.
• Alvorlig hjertesygdom eller ubehag, der forhindrer behandling.
• Tilstedeværelse af psykisk sygdom eller stofmisbrug, der forstyrrer compliance.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg.
• Forsøgspersoner, der af investigator vurderes at have tilstande, der udgør en alvorlig risiko for deltagerens sikkerhed eller kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller personer, der anses for uegnede til inklusion baseret på andre årsager.