PARPi of Capecitabine gecombineerd met PD-1-remmers als adjuvante therapie bij hoogrisico-TNBC

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bevestigde invasieve borstkanker.
• Negatieve expressie van oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PR) volgens immunohistochemie (dat wil zeggen tumorcellen die positieve kleuring vertonen in minder dan 1% van alle tumorcellen).
• Negatieve status van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2), zoals bepaald door immunohistochemie: HER2-score van 0/1+ of, als de score 2+ is, HER2/CEP17-ratio minder dan 2,0 of HER2-genkopieaantal minder dan 4, zoals bevestigd door in situ hybridisatie (ISH).
• Klinische stadiëring van tumoren: T1c, N1-N2 of T2, N0-N2 of T3, N0-N2 of T4a-d, N0-N2.
• Van de proefpersonen werd vereist dat ze een goede orgaanfunctie hadden, zoals blijkt uit de volgende tests die binnen zeven dagen vóór randomisatie werden uitgevoerd:

Hematologisch onderzoek (exclusief bloedtransfusie of gebruik van hematopoëtische stimulerende middelen voor correctie):

• Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• Absoluut aantal lymfocyten (ALC) ≥ 0,5 × 109/l.
• Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l.
• Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 3,0 × 109/l en ≤ 15 × 109/l.

Serumbiochemisch onderzoek (exclusief recente bloedtransfusie of toediening van albumine):

• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN, met creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule).

• Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN, en internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (indien geen antistollingstherapie wordt gegeven).

  • Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik; als TSH abnormaal is, moeten de niveaus van vrij triiodothyronine (FT3) en vrij thyroxine (FT4) worden onderzocht. Als er geen FT3/FT4-resultaten beschikbaar zijn, kunnen T3- en T4-metingen worden overwogen, en als de T3/T4-niveaus binnen het normale bereik liggen, kan het onderwerp worden opgenomen.
  • Urineanalyse: Urine-eiwit < 2+; als het eiwitgehalte in de urine ≥ 2+ is, moet een 24-uurs kwantificering van het eiwit in de urine een eiwitgehalte van ≤ 1 g aantonen.
  • Cardiale echocardiografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%.
  • Elektrocardiogram met 12 afleidingen: Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) < 470 msec.
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór het starten van de medicatie een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan, en zij en hun partners moeten overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrijwillige deelname aan de klinische proef en ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier zijn vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende geschiedenis van allergie voor de componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere antitumorbehandeling of bestralingstherapie voor een maligniteit (met uitzondering van eerder genezen baarmoederhalscarcinoom in situ en basaalcelcarcinoom).
• Een grote operatie heeft ondergaan die geen verband houdt met borstkanker in de afgelopen 4 weken, of patiënten die niet volledig hersteld zijn van een dergelijke operatie.
• Onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van de medicatie kunnen beïnvloeden.
• Ernstige hartziekte of ongemak dat behandeling verhindert.
• Aanwezigheid van een psychische aandoening of middelenmisbruik die de naleving belemmert.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken.
• Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker aandoeningen hebben die een ernstig risico vormen voor de veiligheid van de deelnemer of die de voltooiing van het onderzoek kunnen beïnvloeden, of personen die om andere redenen ongeschikt worden geacht voor opname.