PARPi oder Capecitabin kombiniert mit PD-1-Inhibitoren als adjuvante Therapie bei Hochrisiko-TNBC

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter invasiver Brustkrebs.
• Negative Expression von Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PR) gemäß Immunhistochemie (d. h. Tumorzellen zeigen in weniger als 1 % aller Tumorzellen eine positive Färbung).
• Negativer Status des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2), bestimmt durch Immunhistochemie: HER2-Score von 0/1+ oder, wenn der Score 2+ ist, HER2/CEP17-Verhältnis kleiner als 2,0 oder HER2-Genkopienzahl kleiner als 4, wie bestätigt durch In-situ-Hybridisierung (ISH).
• Klinisches Tumorstadium: T1c, N1-N2 oder T2, N0-N2 oder T3, N0-N2 oder T4a-d, N0-N2.
• Von den Probanden wurde eine gute Organfunktion verlangt, was durch die folgenden Tests belegt wurde, die innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurden:

Hämatologische Untersuchung (ausgenommen Bluttransfusionen oder Verwendung von hämatopoetischen Stimulanzien zur Korrektur):

• Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) ≥ 3,0 × 109/L und ≤ 15 × 109/L.

Untersuchung der Serumbiochemie (ausgenommen kürzlich erfolgte Bluttransfusionen oder Albuminverabreichung):

• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, mit Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

• Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN (wenn keine Antikoagulanzientherapie durchgeführt wird).

  • Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) im Normbereich; Wenn TSH abnormal ist, sollten die Werte von freiem Trijodthyronin (FT3) und freiem Thyroxin (FT4) untersucht werden. Wenn keine FT3/FT4-Ergebnisse verfügbar sind, können T3- und T4-Messungen in Betracht gezogen werden, und wenn die T3/T4-Werte im normalen Bereich liegen, kann der Proband einbezogen werden.
  • Urinanalyse: Urinprotein < 2+; Wenn das Urinprotein ≥ 2+ ist, sollte eine 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung einen Proteingehalt von ≤ 1 g ergeben.
  • Kardiale Echokardiographie: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-Kanal-Elektrokardiogramm: Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) < 470 ms.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Medikation einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sie und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 180 Tage nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
  • Die freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und die Unterzeichnung der Einverständniserklärung sind erforderlich.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie gegen die Bestandteile des Prüfpräparats in der Vorgeschichte.
• Vorheriger Erhalt einer Antitumorbehandlung oder Strahlentherapie bei bösartigen Erkrankungen (ausgenommen zuvor geheiltes Zervixkarzinom in situ und Basalzellkarzinom).
• Patienten, die sich in den letzten 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben, die nichts mit Brustkrebs zu tun hat, oder Patienten, die sich von einer solchen Operation noch nicht vollständig erholt haben.
• Schluckstörungen, Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Verabreichung und Aufnahme des Medikaments beeinträchtigen können.
• Schwere Herzerkrankung oder Beschwerden, die eine Behandlung verhindern.
• Vorliegen einer psychischen Erkrankung oder eines Substanzmissbrauchs, der die Compliance beeinträchtigt.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.
• Probanden, von denen der Prüfer annimmt, dass sie an Erkrankungen leiden, die ein ernsthaftes Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen können, oder Personen, die aus anderen Gründen als für die Aufnahme ungeeignet erachtet werden.