PARPi lub kapecytabina w skojarzeniu z inhibitorami PD-1 jako terapia uzupełniająca w TNBC wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi.
• Ujemna ekspresja receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PR) zgodnie z immunohistochemią (tj. komórki nowotworowe wykazujące dodatnie barwienie w mniej niż 1% wszystkich komórek nowotworowych).
• Ujemny status receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) określony metodą immunohistochemiczną: wynik HER2 0/1+ lub, jeśli wynik wynosi 2+, stosunek HER2/CEP17 mniejszy niż 2,0 lub liczba kopii genu HER2 mniejsza niż 4, jak potwierdzono metodą hybrydyzacji in situ (ISH).
• Kliniczny stopień zaawansowania nowotworu: T1c, N1-N2 lub T2, N0-N2 lub T3, N0-N2 lub T4a-d, N0-N2.
• Od uczestników wymagano dobrej funkcji narządów, o czym świadczą następujące badania przeprowadzone w ciągu 7 dni przed randomizacją:

Badanie hematologiczne (z wyjątkiem transfuzji krwi lub stosowania środków stymulujących układ krwiotwórczy w celu korekcji):

• Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
• Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,5 × 109/l.
• Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l.
• Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 3,0 × 109/l i ≤ 15 × 109/l.

Badanie biochemiczne surowicy (z wyłączeniem niedawnej transfuzji krwi lub podania albumin):

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 GGN.
• Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 1,5 GGN.
• Stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN, z klirensem kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min (obliczonym wzorem Cockcrofta-Gaulta).

• Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN (w przypadku niestosowania leczenia przeciwzakrzepowego).

  • Hormon tyreotropowy (TSH) w granicach normy; w przypadku nieprawidłowego poziomu TSH należy zbadać stężenie wolnej trójjodotyroniny (FT3) i wolnej tyroksyny (FT4). Jeśli wyniki FT3/FT4 nie są dostępne, można rozważyć pomiary T3 i T4, a jeśli poziomy T3/T4 mieszczą się w normalnym zakresie, można uwzględnić pacjenta.
  • Analiza moczu: Białko w moczu < 2+; jeśli poziom białka w moczu wynosi ≥ 2+, 24-godzinna ocena ilościowa białka w moczu powinna wykazać zawartość białka ≤ 1 g.
  • Echokardiografia serca: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
  • Elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy: odstęp QT skorygowany metodą Fridericia (QTcF) < 470 ms.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia, a one i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Wymagany jest dobrowolny udział w badaniu klinicznym i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia alergii na składniki leku badanego.
• Wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego (z wyjątkiem wcześniej wyleczonego raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego).
• Przeszli poważną operację niezwiązaną z rakiem piersi w ciągu ostatnich 4 tygodni lub pacjenci, którzy nie w pełni wyzdrowieli po takiej operacji.
• Niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na podawanie i wchłanianie leku.
• Ciężka choroba serca lub dyskomfort uniemożliwiający leczenie.
• Obecność choroby psychicznej lub nadużywania substancji zakłócających przestrzeganie zaleceń.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych.
• Uczestnicy uznani przez badacza za cierpiących na schorzenia stwarzające poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika lub mogące mieć wpływ na zakończenie badania, lub osoby, które z innych powodów uznano za nieodpowiednie do włączenia do badania.