PARPi o capecitabina combinados con inhibidores de PD-1 como terapia adyuvante en TNBC de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo patológicamente confirmado.
• Expresión negativa del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PR) según inmunohistoquímica (es decir, células tumorales que muestran tinción positiva en menos del 1% de todas las células tumorales).
• Estado negativo del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) según lo determinado por inmunohistoquímica: puntuación de HER2 de 0/1+ o, si la puntuación es 2+, relación HER2/CEP17 inferior a 2,0 o número de copias del gen HER2 inferior a 4, según se confirme mediante hibridación in situ (ISH).
• Estadificación clínica del tumor: T1c, N1-N2 o T2, N0-N2 o T3, N0-N2 o T4a-d, N0-N2.
• Se requirió que los sujetos tuvieran una buena función orgánica, como lo demuestran las siguientes pruebas realizadas dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización:

Examen hematológico (excluyendo transfusión de sangre o uso de agentes estimulantes de la hematopoyética para corrección):

• Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 × 109/L y ≤ 15 × 109/L.

Examen de bioquímica sérica (excluyendo transfusión de sangre reciente o administración de albúmina):

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN).
• Fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 LSN.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN.
• Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN, con aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 LSN y índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 LSN (si no recibe tratamiento anticoagulante).

  • Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal; si la TSH es anormal, se deben examinar los niveles de triyodotironina libre (FT3) y tiroxina libre (FT4). Si los resultados de FT3/FT4 no están disponibles, se pueden considerar las mediciones de T3 y T4, y si los niveles de T3/T4 están dentro del rango normal, se puede incluir al sujeto.
  • Análisis de orina: Proteína urinaria < 2+; si la proteína urinaria es ≥ 2+, una cuantificación de proteínas en orina de 24 horas debe demostrar proteína ≤ 1 g.
  • Ecocardiografía cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%.
  • Electrocardiograma de 12 derivaciones: intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) <470 ms.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días anteriores a iniciar la medicación, y ellas y sus parejas deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y durante 180 días después de la última administración del fármaco en investigación.
  • Se requiere participación voluntaria en el ensayo clínico y firma del formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Historia conocida de alergia a los componentes del fármaco en investigación.
• Recibo previo de tratamiento antitumoral o radioterapia para cualquier neoplasia maligna (excluyendo carcinoma de cuello uterino in situ previamente curado y carcinoma de células basales).
• Se sometieron a una cirugía mayor no relacionada con el cáncer de mama en las últimas 4 semanas, o pacientes que no se han recuperado completamente de dicha cirugía.
• Incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores que puedan afectar la administración y absorción del medicamento.
• Enfermedad cardíaca grave o malestar que impide el tratamiento.
• Presencia de enfermedad mental o abuso de sustancias que interfiera con el cumplimiento.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Participación concurrente en otros ensayos clínicos.
• Sujetos que el investigador considere que tienen condiciones que representan un riesgo grave para la seguridad del participante o que pueden afectar la finalización del estudio, o personas que se consideran no aptas para su inclusión por otros motivos.