PARPi eller Capecitabin kombinert med PD-1-hemmere som adjuvant terapi ved høyrisiko-TNBC

Inklusjonskriterier:

• Patologisk bekreftet invasiv brystkreft.
• Negativ ekspresjon av østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PR) i henhold til immunhistokjemi (dvs. tumorceller som viser positiv farging i mindre enn 1 % av alle tumorceller).
• Negativ status for human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) bestemt av immunhistokjemi: HER2-score på 0/1+ eller, hvis poengsummen er 2+, HER2/CEP17-forhold mindre enn 2,0 eller HER2-genkopinummer mindre enn 4, som bekreftet ved in situ hybridisering (ISH).
• Klinisk tumorstadieinndeling: T1c, N1-N2 eller T2, N0-N2 eller T3, N0-N2 eller T4a-d, N0-N2.
• Forsøkspersonene ble pålagt å ha god organfunksjon, noe som fremgår av følgende tester utført innen 7 dager før randomisering:

Hematologisk undersøkelse (unntatt blodoverføring eller bruk av hematopoetiske stimulerende midler for korreksjon):

• Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
• Absolutt antall lymfocytter (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,0 × 109/L og ≤ 15 × 109/L.

Serumbiokjemiundersøkelse (unntatt nylig blodtransfusjon eller administrering av albumin):

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN.
• Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN, med kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-formelen).

• Protrombintid (PT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN, og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN (hvis du ikke får antikoagulantbehandling).

  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet; hvis TSH er unormalt, bør nivåer av fritt trijodtyronin (FT3) og fritt tyroksin (FT4) undersøkes. Hvis FT3/FT4-resultater ikke er tilgjengelige, kan T3- og T4-målinger vurderes, og hvis T3/T4-nivåene er innenfor normalområdet, kan forsøkspersonen inkluderes.
  • Urinanalyse: Urinprotein < 2+; hvis urinprotein er ≥ 2+, bør en 24-timers urinproteinkvantifisering vise protein ≤ 1g.
  • Hjerteekkokardiografi: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %.
  • 12-avlednings elektrokardiogram: Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) < 470 msek.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før oppstart av medisinering, og de og deres partnere må samtykke i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og i 180 dager etter siste administrering av undersøkelsesstoffet.
  • Frivillig deltakelse i den kliniske utprøvingen og signering av skjemaet for informert samtykke er nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med allergi mot komponentene i undersøkelsesstoffet.
• Tidligere mottak av antitumorbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet (unntatt tidligere kurert cervical carcinoma in situ og basalcellecarcinoma).
• Gjennomgått større operasjoner uten tilknytning til brystkreft i løpet av de siste 4 ukene, eller pasienter som ikke har kommet seg helt etter en slik operasjon.
• Manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer som kan påvirke administrering og absorpsjon av medisinen.
• Alvorlig hjertesykdom eller ubehag som hindrer behandling.
• Tilstedeværelse av psykisk sykdom eller rusmisbruk som forstyrrer etterlevelse.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Samtidig deltakelse i andre kliniske studier.
• Forsøkspersoner som etterforskeren vurderer å ha forhold som utgjør en alvorlig risiko for deltakerens sikkerhet eller kan påvirke gjennomføringen av studien, eller personer som anses som uegnet for inkludering basert på andre årsaker.