PARPi ou capecitabina combinados com inibidores PD-1 como terapia adjuvante em TNBC de alto risco

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo confirmado patologicamente.
• Expressão negativa de receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PR) de acordo com imuno-histoquímica (ou seja, células tumorais apresentando coloração positiva em menos de 1% de todas as células tumorais).
• Status negativo do receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), conforme determinado por imuno-histoquímica: pontuação HER2 de 0/1+ ou, se a pontuação for 2+, razão HER2/CEP17 menor que 2,0 ou número de cópias do gene HER2 menor que 4, conforme confirmado por hibridização in situ (ISH).
• Estadiamento clínico do tumor: T1c, N1-N2 ou T2, N0-N2 ou T3, N0-N2 ou T4a-d, N0-N2.
• Os indivíduos foram obrigados a ter um bom funcionamento dos órgãos, conforme evidenciado pelos seguintes testes realizados 7 dias antes da randomização:

Exame hematológico (excluindo transfusão de sangue ou uso de agentes estimuladores hematopoiéticos para correção):

• Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 109/L.
• Contagem absoluta de linfócitos (ALC) ≥ 0,5 × 109/L.
• Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109/L.
• Contagem de leucócitos (leucócitos) ≥ 3,0 × 109/L e ≤ 15 × 109/L.

Exame bioquímico sérico (excluindo transfusão de sangue recente ou administração de albumina):

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN).
• Fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 ULN.
• Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN.
• Creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN, com depuração de creatinina (CrCL) ≥ 50 mL/min (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault).

• Tempo de protrombina (TP) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 LSN e razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 LSN (se não estiver recebendo terapia anticoagulante).

  • Hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da normalidade; se o TSH estiver anormal, os níveis de triiodotironina livre (FT3) e tiroxina livre (FT4) devem ser examinados. Se os resultados de FT3/FT4 não estiverem disponíveis, as medições de T3 e T4 podem ser consideradas, e se os níveis de T3/T4 estiverem dentro da faixa normal, o sujeito pode ser incluído.
  • Análise de urina: Proteína urinária < 2+; se a proteína urinária for ≥ 2+, uma quantificação da proteína na urina de 24 horas deve demonstrar proteína ≤ 1g.
  • Ecocardiografia cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%.
  • Eletrocardiograma de 12 derivações: intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) <470 mseg.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 3 dias antes do início da medicação, e elas e seus parceiros devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 180 dias após a última administração do medicamento experimental.
  • É necessária a participação voluntária no ensaio clínico e a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• História conhecida de alergia aos componentes do medicamento experimental.
• Recebimento prévio de tratamento antitumoral ou radioterapia para qualquer doença maligna (excluindo carcinoma cervical previamente curado in situ e carcinoma basocelular).
• Foram submetidos a uma grande cirurgia não relacionada ao câncer de mama nas últimas 4 semanas, ou pacientes que não se recuperaram totalmente dessa cirurgia.
• Incapacidade de engolir, obstrução intestinal ou outros fatores que possam afetar a administração e absorção do medicamento.
• Doença cardíaca grave ou desconforto que impede o tratamento.
• Presença de doença mental ou abuso de substâncias que interfira na adesão.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Participação simultânea em outros ensaios clínicos.
• Sujeitos considerados pelo investigador como tendo condições que representam um sério risco à segurança do participante ou podem afetar a conclusão do estudo, ou indivíduos que são considerados inadequados para inclusão com base em outros motivos.