- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06544980
Měření průřezových ploch horních dýchacích cest během reziduální neuromuskulární blokády a po rezervaci
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Zavedení
Pooperační reziduální neuromuskulární může způsobit závažné respirační komplikace. Jedním z nich je svalová slabost faryngálního dilatátoru, která může vést k obstrukci dýchacích cest. Jedním ze způsobů, jak tomu zabránit, je mít objektivní neuromuskulární monitory ke sledování stupně svalové relaxace a používat měření k vedení pozastavení nervosvalového bloku. Sledování myorelaxačního účinku není povinnou součástí anestezie, a proto je u anesteziologů často opomíjeno. V naší studii jsme zjišťovali, zda na konci operace mají pouze pacienti extubovaní na konci operace na základě klinických příznaků zmenšení průměru dýchacích cest a jak to souvisí se stupněm zbytkové svalové relaxace. Naše jednocentrická prospektivní studie zahrnovala 20 pacientů. Narkóza pacientů anesteziologem, jak je často prováděna při běžné anesteziologické práci, je bez monitorování nervosvalového bloku a na základě klinických příznaků rozhodujících o extubaci.
Výpočet velikosti vzorku
V předchozí studii Eikermann a spolupracovníci (Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. Predispozice k inspiračnímu kolapsu horních cest dýchacích při částečné neuromuskulární blokádě. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(1):9-15.) pomocí MRI techniky popsal minimální retroglossální průměr po celkovém neuromuskulárním zotavení 20,2±5,2 mm a 20% zmenšení tohoto průměru při TOFR=0,8. Předpokládali jsme, že v této studii se zmenšení plochy retroglossálního průřezu během nádechu sníží o 30 % u pacientů s reziduální nervosvalovou blokádou jakékoli závažnosti. Pomocí a 0,05 a mocniny 90 % bylo vypočteno 8 pacientů, kteří jsou nezbytnými k prokázání naší hypotézy. V předchozí studii bylo zjištěno, že v naší pracovní skupině se množství reziduálního neuromuskulárního bloku (jak je definováno TOFR <90 %) během spontánního zotavení na konci operace blíží 45 % všech případů (Nemes R, Fülesdi B, Pongrácz A , Asztalos L, Szabó-Maák Z, Lengyel S, Tassonyi E. Vliv reverzních strategií na výskyt pooperační reziduální paralýzy po relaxaci rokuronia bez neuromuskulárního monitorování: Částečně randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Eur J Anesthesiol. 2017;34(9):609-616.). S ohledem na to jsme plánovali zařadit 18 pacientů. Počítali jsme také s případnými výpadky a nakonec jsme zahrnuli 20 pacientů.
Postup vyšetřování
Během operace bude anesteziolog běžně podávat anestezii, včetně výběru myorelaxancia a načasování extubace. Ten je založen pouze na klinických příznacích a anesteziolog provádějící narkózu nepoužívá neuromuskulární monitor. Pacienti však nezůstávají bez sledování účinku myorelaxancia, neboť nezávislý anesteziolog provádí u anesteziovaných pacientů kontinuální elektromyografický neuromuskulární monitoring, jehož skutečné hodnoty nejsou anesteziologovi známy.
Medikace pacienta, chirurgický výkon
V rámci vyvážené anestezie běžně používané v ústavu je pacient nejprve premedikován 7,5 mg midazolamu 60 minut před začátkem anestezie. V jedné paži pacienta je zajištěna periferní žíla a zahájena infuze Ringerova laktátového roztoku. Druhé rameno je ponecháno zcela volné pro nezávislého anesteziologa, na kterém je po celou dobu operace prováděno neuromuskulární monitorování. Kontinuální monitorování fyziologických parametrů pacienta je zajištěno využitím prekordiálního EKG, pulzní oxymetrie, měření krevního tlaku, centrálního měření tělesné teploty, měření koncového výdechu kyslíku a CO2 po celou dobu operace.
Navození anestezie a udržení narkózy je dosaženo celkovou intravenózní anestezií, propofolovou anestezií, perfuzí TCI pomocí Schniderova modelu. Během indukce je plazmatická koncentrace propofolu nastavena na 4-6 mikrogramů/ml. Před podáním opioidů a myorelaxancií je provedena kontrolní faryngoskopie, kdy se BIS index pohybuje mezi 60-70 %. Pacienti pak spí, ale spontánní dýchání je zachováno. Po dokončení záznamu je pacientovi podán typ a dávka myorelaxancia zvolené anesteziologem, podán fentanyl a anesteziolog zaintubuje tracheu. Následně se po dobu operace prohlubuje anestezie s indexem BIS mezi 40-60 %. Cílová koncentrace se pak změní na 2,5-4 ug/ml, aby se udržela narkóza. Na konci operace nemonitorující anesteziolog provádějící anestezii extubuje pacienta sledováním klinických příznaků, přičemž nezávislý anesteziolog zaznamená hodnotu TOF v době extubace. Fentanyl je antagonizován, když pacient spí. U extubovaného pacienta se provádí faryngoskopie. V případě potřeby, tj. když je míra TOF pod 90 %, se podává záchranná medikace.
Neuromuskulární monitorování
Anesteziolog pacienta nesledoval, ale nezávislý anesteziolog sledoval účinky myorelaxancia po celou dobu operace. K tomu využívá elektromyograf Tetragraph®, který stimuluje loketní nerv a detekuje přímý akční potenciál m. adductor pollicis. Aplikaci měřícího přístroje usnadňují samolepící elektrody: stimulační elektrody jsou umístěny na volární ploše zápěstí podle výše uvedeného průběhu nervu a snímací elektrody jsou umístěny směrem k m. adductor pollicis. Zařízení se spustí, když pacient již spí, čímž se zabrání nepohodlí způsobenému stimulací. Po spuštění přístroj provede autokalibraci pro určení supramaximálního excitačního proudu, aby byla zajištěna svalová kontrakce. Elektromyografie využívá sled čtyř stimulačních vzorů TOF.
Offline analýza farnygoskopie a oblastí dýchacích cest
Během vyšetření pacienta se provádějí dvě faryngoskopie. První z nich (nazývaná kontrolní farnygoskopie) se provádí pod propofolem, ale před podáním opioidu a myorelaxancia, aby se zajistilo, že pacient dýchá spontánně. Tím je také vyloučen negativní účinek opiátové analgezie na hltanové svaly. Druhý příjem se provádí po extubaci. Během farnygoskopie se k vedení rinolaryngoskopu Ambu® aScope™ 4 Rhino Laryngo Slim nosem k hlasivce používá nepřetržité zvedání brady, Escmarch-Heibergův manévr. Hlasivka byla použita jako orientační bod. Odtud byla kamera opatrně zatažena, aby se lokalizovala nejužší část hltanu, která odpovídala retroglossální oblasti. Nalezená poloha je na nástroji označena fixem, což usnadňuje nalezení stejné části hltanu pro druhý záznam. Při faryngoskopických vyšetřeních byly také pořizovány pohyblivé snímky během fáze nádechu a výdechu, které jsou analyzovány offline. Pomocí online dostupného softwaru Image J (Rasband WS, U.S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA, https://imagej.net/ij/), velikost oblastí dýchacích cest je určena v pixelech. Z výsledného souboru dat můžeme porovnat data z kontrolních a koncooperačních faryngoskopií a následně provést statistické výpočty. Kdykoli je to možné, používáme k odhadu parametrických testů analýzu rozptylu (ANOVA). Jinak se k porovnání každé skupiny používá neparametrický Kruskal-Wallisův test. Hladina významnosti je definována jako obvykle, p<0,05. Spojité proměnné jsou charakterizovány středními hodnotami a standardními odchylkami.
Záchranné léky
Po faryngoskopii se v případě potřeby podává záchranná medikace, tedy pod 90 % TOF, v závislosti na typu použitého myorelaxancia. V případě použití aminosteroidního myorelaxancia se pacientovi podá sugammadex v dávce 2 mg/kg, zatímco v případě benzylisochinolinového myorelaxancia se podává 0,05 mg/kg neostigminu a 0,015 mg/kg atropinu k antagonizaci účinku léčiva.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: László Asztalos, MD, PhD
- Telefonní číslo: +36307371315
- E-mail: asztaloslasz@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Erzsébet Igbonu-Nagy, BSC
- Telefonní číslo: +36203991551
- E-mail: igbonu.nagyboske@gmail.com
Studijní místa
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Maďarsko, 4008
- Nábor
- University of Debrecen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zahrnutí:
Věk: 18-65 let;
- ASA 1-3;
- BMI 18,5-25 (normální tělesná hmotnost);
- muži/ženy ve stejném poměru;
- trvání operací alespoň ≥ 30 minut;
- intervence vyžadující intratracheální intubaci;
- pacienti jsou v poloze na zádech.
Kritéria vyloučení:
onemocnění ovlivňující nervosvalovou funkci (myopatie, závažné selhání jater a ledvin);
- léky ovlivňující nervosvalovou funkci (hořčík, aminoglykosidy);
- obtížné dýchací cesty, předpokládaná obtížná intubace;
- těhotenství (těhotenský test pro ženy ve fertilním věku k vyloučení těhotenství končíme);
- kojení;
- akutní chirurgický zákrok;
- COPD
- glaukom
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíly v retroglosálních průřezových plochách hltanu (inspirace a exspirace) naměřené při různých hodnotách TOF
Časové okno: před intubací, po extubaci trachey
|
Rozdíly v retroglosálních průřezových plochách hltanu (inspirace a exspirace) naměřené při různém sledu čtyř hodnot TOF a změny těchto hodnot ve srovnání s (počátečními) retroglossae faryngeálními plochami detekovanými před podáním myorelaxancií.
Plochy se měří v pixelech a míra zmenšení ploch je vyjádřena v procentech.
|
před intubací, po extubaci trachey
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: László Asztalos, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care University of Debrecen
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Herbstreit F, Peters J, Eikermann M. Impaired upper airway integrity by residual neuromuscular blockade: increased airway collapsibility and blunted genioglossus muscle activity in response to negative pharyngeal pressure. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1253-60. doi: 10.1097/ALN.0b013e31819faa71.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, Eriksson LI, Mirakhur RK, Viby-Mogensen J; 8th International Neuromuscular Meeting. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2007 Aug;51(7):789-808. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01352.x.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. The predisposition to inspiratory upper airway collapse during partial neuromuscular blockade. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 1;175(1):9-15. doi: 10.1164/rccm.200512-1862OC. Epub 2006 Oct 5.
- Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, Lewald H, Ulm K. Use of a train-of-four ratio of 0.95 versus 0.9 for tracheal extubation: an exploratory analysis of POPULAR data. Br J Anaesth. 2020 Jan;124(1):63-72. doi: 10.1016/j.bja.2019.08.023. Epub 2019 Oct 10.
- Naguib M, Brull SJ, Kopman AF, Hunter JM, Fulesdi B, Arkes HR, Elstein A, Todd MM, Johnson KB. Consensus Statement on Perioperative Use of Neuromuscular Monitoring. Anesth Analg. 2018 Jul;127(1):71-80. doi: 10.1213/ANE.0000000000002670.
- Ledowski T, Hillyard S, O'Dea B, Archer R, Vilas-Boas F, Kyle B. Introduction of sugammadex as standard reversal agent: Impact on the incidence of residual neuromuscular blockade and postoperative patient outcome. Indian J Anaesth. 2013 Jan;57(1):46-51. doi: 10.4103/0019-5049.108562.
- Arbous MS, Meursing AE, van Kleef JW, de Lange JJ, Spoormans HH, Touw P, Werner FM, Grobbee DE. Impact of anesthesia management characteristics on severe morbidity and mortality. Anesthesiology. 2005 Feb;102(2):257-68; quiz 491-2. doi: 10.1097/00000542-200502000-00005.
- Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):129-140. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30294-7. Epub 2018 Sep 14. Erratum In: Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):e9. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30467-3.
- Heier T, Caldwell JE, Feiner JR, Liu L, Ward T, Wright PM. Relationship between normalized adductor pollicis train-of-four ratio and manifestations of residual neuromuscular block: a study using acceleromyography during near steady-state concentrations of mivacurium. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):825-32. doi: 10.1097/ALN.Ob013e3181ebddca.
- Nemes R, Fulesdi B, Pongracz A, Asztalos L, Szabo-Maak Z, Lengyel S, Tassonyi E. Impact of reversal strategies on the incidence of postoperative residual paralysis after rocuronium relaxation without neuromuscular monitoring: A partially randomised placebo controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Sep;34(9):609-616. doi: 10.1097/EJA.0000000000000585.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AITT/2022/5
- OGYEI/3962-11-/2023 (Jiný identifikátor: National Institute of Pharmacy and Nutrition)
- DE RKEB/IKEB:625-2022 (Jiný identifikátor: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .