- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06544980
A felső légúti keresztmetszeti területek mérése a maradék neuromuszkuláris blokád alatt és a foglalás után
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Bevezetés
A műtét utáni maradék neuromuszkuláris súlyos légúti szövődményeket okozhat. Ezek egyike a garattágító izomgyengeség, amely légúti elzáródáshoz vezethet. Ennek megelőzésének egyik módja az, hogy objektív neuromuszkuláris monitorokkal nyomon követik az izomrelaxáció mértékét, és a mérések segítségével irányítják a neuromuszkuláris blokk felfüggesztését. Az izomrelaxáns hatás monitorozása nem kötelező eleme az érzéstelenítésnek, ezért az aneszteziológusoknál gyakran mellőzik. Vizsgálatunkban azt vizsgáltuk, hogy a műtét végén csak a műtét végén, klinikai tünetek alapján extubált betegeknél van-e légúti átmérő csökkenés, és ez hogyan függ össze a reziduális izomrelaxáció mértékével. Egyközpontos, prospektív vizsgálatunkban 20 beteg vett részt. A betegek narkózisa az aneszteziológus által, ahogy az a rutin altatási munkák során gyakran előfordul, a neuromuszkuláris blokk monitorozása nélkül és a klinikai tünetek alapján dönt az extubálás mellett.
Mintaméret számítás
Egy korábbi tanulmányban Eikermann és munkatársai (Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. A belégzési felső légúti összeomlásra való hajlam részleges neuromuszkuláris blokád során. Am J Respir Crit Care Med. 2007;175(1):9–15.) MRI technikával minimális retroglossális átmérőt írtunk le 20,2±5,2 mm-es teljes neuromuszkuláris felépülés után, és ennek az átmérőnek 20%-os csökkenését TOFR=0,8 mellett. Feltételeztük, hogy jelen tanulmányban a retroglossális keresztmetszet csökkenése a belégzés során 30%-kal fog csökkenni bármilyen súlyosságú maradék neuromuszkuláris blokádban szenvedő betegeknél. 0,05 és alfa értéket és 90%-os hatványt használva 8 beteget számítottunk szükségesnek hipotézisünk bizonyításához. Egy korábbi vizsgálatunkban azt találtuk, hogy munkacsoportunkban a műtét végi spontán felépülés során a reziduális neuromuszkuláris blokk mértéke (a TOFR meghatározása szerint <90%) megközelíti az összes eset 45%-át (Nemes R, Fülesdi B, Pongrácz A , Asztalos L, Szabó- Maák Z, Lengyel S, Tassonyi E. Impact of reversal strategies on the incidence of postoperative residual paralysis after rokuronium relaxation without neuromuscular monitoring: A partially randomized placebo controll trial. Eur J Anaesthesiol. 2017;34(9):609-616.). Ennek kapcsán 18 beteg bevonását terveztük. Az esetleges lemorzsolódással is számoltunk, és végül 20 beteget vettünk figyelembe.
A vizsgálat menete
A műtét során az aneszteziológus rutinszerűen érzéstelenítést végez, beleértve az izomrelaxáns kiválasztását és az extubálás időpontját. Ez utóbbi kizárólag klinikai tüneteken alapul, és a narkózist végző aneszteziológus nem használ neuromuszkuláris monitort. A betegek azonban nem maradnak az izomrelaxáns hatásának monitorozása nélkül, hiszen független aneszteziológus végzi az altatott betegek folyamatos elektromiográfiás neuromuszkuláris monitorozását, melynek tényleges értékeit az aneszteziológus nem ismeri.
A beteg gyógyszeres kezelése, műtéti beavatkozás
Az intézetben rutinszerűen alkalmazott kiegyensúlyozott érzéstelenítés részeként a beteget először 7,5 mg midazolammal premedikálják 60 perccel az érzéstelenítés megkezdése előtt. A páciens egyik karjában perifériás vénát rögzítenek, és megkezdik a Ringer-laktát oldatos infúziót. A másik kart teljesen szabadon hagyjuk a független aneszteziológus számára, amelyen a műtét során a neuromuszkuláris monitorozást végezzük. A beteg élettani paramétereinek folyamatos monitorozását a műtét teljes időtartama alatt precordiális EKG, pulzoximetria, vérnyomásmérés, központi testhőmérséklet mérés, végkilégzési oxigén és CO2 mérés biztosítja.
Az érzéstelenítés indukálása és a narkózis fenntartása teljes intravénás érzéstelenítéssel, propofol érzéstelenítéssel, TCI perfúzióval történik a Schnider modell segítségével. Az indukció során a propofol plazmakoncentrációját 4-6 mikrogramm/ml-re állítják be. Az opioidok és izomrelaxánsok beadása előtt kontroll pharyngoscopiát végzünk, ekkor a BIS index 60-70% között mozog. A betegek ezután alszanak, de a spontán légzés megmarad. A felvétel befejezése után a páciens az aneszteziológus által kiválasztott típusú és dózisú izomrelaxánst kap, fentanilt adnak be, és az altató intubálja a légcsövet. Ezt követően a műtét idejére mélyítik az érzéstelenítést, 40-60% közötti BIS index mellett. A célkoncentrációt ezután 2,5-4 µg/ml-re változtatjuk a narkózis fenntartása érdekében. A műtét végén az altatást végző nem monitorozó aneszteziológus a klinikai tünetek megfigyelésével extubálja a beteget, ekkor a független aneszteziológus rögzíti az extubáláskori TOF értéket. A fentanilt antagonizálják, miközben a beteg alszik. Az extubált betegen faringoszkópiát végeznek. Szükség esetén, azaz amikor a TOF-arány 90% alatt van, mentőgyógyszert adnak be.
Neuromuszkuláris monitorozás
Az aneszteziológus nem figyelte a beteget, de a független aneszteziológus az izomrelaxáns hatását figyelte végig a műtét alatt. Ehhez egy Tetragraph® elektromiográfot használ, amely stimulálja az ulnaris ideget, és érzékeli az adductor pollicis izom közvetlen akciós potenciálját. A mérőműszer alkalmazását öntapadó elektródák segítik: a stimuláló elektródákat a csukló voláris felületére helyezzük a fent említett ideg lefutásának megfelelően, az érzékelő elektródákat pedig az adductor pollicis izom felé. A készüléket úgy indítják el, hogy a páciens már aludt, így elkerülhető a stimuláció okozta kellemetlenség. Az indítás után a készülék autokalibrációt hajt végre, hogy meghatározza a szupramaximális gerjesztési áramot, hogy biztosítsa az izomösszehúzódást. Az elektromiográfia a négy -TOF stimulációs minta sorozatát használja.
A pharnygoscopy és a légúti területek offline elemzése
A páciens vizsgálata során két pharyngoszkópiát végeznek. Az elsőt (az úgynevezett kontroll farnygoszkópiát) propofol alatt végezzük, de még az opioid és az izomrelaxáns beadása előtt, hogy biztosítsuk a beteg spontán légzését. Ennek célja az opiát fájdalomcsillapításnak a garatizmokra gyakorolt negatív hatásának kizárása is. A második felvétel az extubálás után történik. A farnygoszkópia során folyamatos állemelést, Escmarch-Heiberg manővert használnak az Ambu® aScope™ 4 Rhino Laryngo Slim orr-laryngoscope levezetésére az orron a hangszálig. A hangredőt mérföldkőnek használták. Innen a kamerát óvatosan visszahúzták, hogy megtalálják a garat legkeskenyebb részét, amely a retroglossális régiónak felelt meg. A megtalált pozíciót markerrel jelöljük a hangszeren, így könnyebben megtalálhatjuk a második felvételhez a garat ugyanazt a részét. A pharyngoscopos vizsgálatok során a belégzési és kilégzési fázisban is készültek mozgóképek, melyeket offline elemeznek. Az online elérhető Image J szoftver (Rasband WS, Amerikai Nemzeti Egészségügyi Intézet, Bethesda, Maryland, USA, https://imagej.net/ij/) használatával, a légúti területek mérete pixelben van meghatározva. Az így kapott adatsorból össze tudjuk hasonlítani a kontroll és a műtét végi pharyngoszkópiák adatait, majd statisztikai számításokat végezhetünk. Amikor csak lehetséges, varianciaanalízist (ANOVA) alkalmazunk a parametrikus tesztek becslésére. Egyébként a nem paraméteres Kruskal-Wallis tesztet használják az egyes csoportok összehasonlítására. A szignifikancia szintet a szokásos módon határozzuk meg, p<0,05. A folytonos változókat átlagokkal és szórással jellemezzük.
Mentő gyógyszer
A garattükrözés után szükség esetén mentőgyógyszert adunk, azaz 90% TOF alatt, az alkalmazott izomrelaxáns típusától függően. Aminoszteroid izomrelaxáns alkalmazása esetén a beteg 2 mg/kg sugammadexet, míg benzil-izokinolin izomrelaxánst 0,05 mg/kg neosztigmint és 0,015 mg/kg atropint ad a gyógyszerhatás antagonizálására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: László Asztalos, MD, PhD
- Telefonszám: +36307371315
- E-mail: asztaloslasz@gmail.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Erzsébet Igbonu-Nagy, BSC
- Telefonszám: +36203991551
- E-mail: igbonu.nagyboske@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Magyarország, 4008
- Toborzás
- University of Debrecen
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
Életkor: 18-65 év;
- ASA 1-3;
- BMI 18,5-25 (normál testsúly);
- férfiak/nők egyenlő arányban;
- a műtétek időtartama legalább ≥ 30 perc;
- intratracheális intubációt igénylő beavatkozás;
- a betegek fekvő helyzetben vannak.
Kizárási kritériumok:
a neuromuszkuláris funkciót befolyásoló betegségek (miopátiák, súlyos máj- és veseelégtelenség);
- neuromuszkuláris funkciót befolyásoló gyógyszerek (magnézium, aminoglikozidok);
- nehéz légút, várható nehéz intubáció;
- terhesség (terhességi teszt fogamzóképes korú nők számára a terhesség kizárására befejezzük);
- szoptatás;
- akut műtét;
- COPD
- glaukóma
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A retroglossalis garat keresztmetszeti területeinek különbségei (belégzés és kilégzés) különböző TOF értékeknél mérve
Időkeret: intubáció előtt, a légcső extubálása után
|
A retroglossális garat keresztmetszeti területének (belégzés és kilégzés) különbségei négy különböző TOF értéknél mérve, és ezen értékek változása az izomrelaxánsok beadása előtt észlelt (kezdeti) retroglossae garatterületekhez képest.
A területeket pixelben mérjük, és a területek csökkenésének mértékét százalékban fejezzük ki.
|
intubáció előtt, a légcső extubálása után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: László Asztalos, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care University of Debrecen
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Herbstreit F, Peters J, Eikermann M. Impaired upper airway integrity by residual neuromuscular blockade: increased airway collapsibility and blunted genioglossus muscle activity in response to negative pharyngeal pressure. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1253-60. doi: 10.1097/ALN.0b013e31819faa71.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, Eriksson LI, Mirakhur RK, Viby-Mogensen J; 8th International Neuromuscular Meeting. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2007 Aug;51(7):789-808. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01352.x.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. The predisposition to inspiratory upper airway collapse during partial neuromuscular blockade. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 1;175(1):9-15. doi: 10.1164/rccm.200512-1862OC. Epub 2006 Oct 5.
- Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, Lewald H, Ulm K. Use of a train-of-four ratio of 0.95 versus 0.9 for tracheal extubation: an exploratory analysis of POPULAR data. Br J Anaesth. 2020 Jan;124(1):63-72. doi: 10.1016/j.bja.2019.08.023. Epub 2019 Oct 10.
- Naguib M, Brull SJ, Kopman AF, Hunter JM, Fulesdi B, Arkes HR, Elstein A, Todd MM, Johnson KB. Consensus Statement on Perioperative Use of Neuromuscular Monitoring. Anesth Analg. 2018 Jul;127(1):71-80. doi: 10.1213/ANE.0000000000002670.
- Ledowski T, Hillyard S, O'Dea B, Archer R, Vilas-Boas F, Kyle B. Introduction of sugammadex as standard reversal agent: Impact on the incidence of residual neuromuscular blockade and postoperative patient outcome. Indian J Anaesth. 2013 Jan;57(1):46-51. doi: 10.4103/0019-5049.108562.
- Arbous MS, Meursing AE, van Kleef JW, de Lange JJ, Spoormans HH, Touw P, Werner FM, Grobbee DE. Impact of anesthesia management characteristics on severe morbidity and mortality. Anesthesiology. 2005 Feb;102(2):257-68; quiz 491-2. doi: 10.1097/00000542-200502000-00005.
- Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):129-140. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30294-7. Epub 2018 Sep 14. Erratum In: Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):e9. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30467-3.
- Heier T, Caldwell JE, Feiner JR, Liu L, Ward T, Wright PM. Relationship between normalized adductor pollicis train-of-four ratio and manifestations of residual neuromuscular block: a study using acceleromyography during near steady-state concentrations of mivacurium. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):825-32. doi: 10.1097/ALN.Ob013e3181ebddca.
- Nemes R, Fulesdi B, Pongracz A, Asztalos L, Szabo-Maak Z, Lengyel S, Tassonyi E. Impact of reversal strategies on the incidence of postoperative residual paralysis after rocuronium relaxation without neuromuscular monitoring: A partially randomised placebo controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Sep;34(9):609-616. doi: 10.1097/EJA.0000000000000585.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AITT/2022/5
- OGYEI/3962-11-/2023 (Egyéb azonosító: National Institute of Pharmacy and Nutrition)
- DE RKEB/IKEB:625-2022 (Egyéb azonosító: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .