- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06544980
Ylempien hengitysteiden poikkileikkauspintojen mittaaminen jäljellä olevan neuromuskulaarisen salpauksen aikana ja varauksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto
Leikkauksen jälkeinen jäännöshermolihas voi aiheuttaa vakavia hengityskomplikaatioita. Yksi niistä on nielun laajentajalihasten heikkous, joka voi johtaa hengitysteiden tukkeutumiseen. Yksi tapa estää tämä on käyttää objektiivisia hermo-lihasmonitoreja, jotka seuraavat lihasten rentoutumisastetta ja ohjaavat mittauksia hermo-lihassalpauksen keskeyttämistä varten. Lihasta relaksoivan vaikutuksen seuranta ei ole pakollinen anestesian osa, ja siksi se jätetään usein anestesialääkäriltä pois. Tutkimuksessamme selvitimme, onko leikkauksen lopussa vain leikkauksen lopussa kliinisten oireiden perusteella ekstuboiduilla potilailla hengitysteiden halkaisijan pienenemistä ja miten tämä liittyy jäännöslihasten rentoutumisasteeseen. Yhden keskuksen prospektiivitutkimuksessamme oli mukana 20 potilasta. Potilaan narkoosi anestesialääkärin toimesta, kuten rutiinipuudutustyössä usein tapahtuu, tapahtuu ilman hermo-lihaskatkoksen seurantaa ja kliinisten oireiden perusteella päättää ekstubaatiosta.
Otoskoon laskeminen
Aiemmassa tutkimuksessa Eikermann ja hänen työtoverinsa (Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. Altius sisäänhengityksen ylähengitysteiden romahtamiseen osittaisen neuromuskulaarisen salpauksen aikana. Am J Respir Crit Care Med. 2007; 175(1):9-15.) MRI-tekniikkaa käyttämällä kuvattiin minimaalinen retroglossaalinen halkaisija 20,2 ± 5,2 mm:n kokonaispalautumisen jälkeen ja tämän halkaisijan pieneneminen 20 % TOFR = 0,8:n jälkeen. Oletimme, että tässä tutkimuksessa retroglossaalisen poikkileikkausalan pieneneminen sisäänhengityksen aikana vähenee 30 % potilailla, joilla on minkä tahansa vaikeusasteinen jäännöshermo-lihaskatkos. Käyttämällä ja alfaa 0,05 ja tehoa 90 %, laskettiin 8 potilasta välttämättömäksi hypoteesimme todistamiseksi. Aiemmassa tutkimuksessamme havaittiin, että työryhmässämme jäljellä olevan hermo-lihassalpauksen määrä (määriteltynä TOFR < 90 %) spontaanin toipumisen aikana leikkauksen lopussa noin 45 % kaikista tapauksista (Nemes R, Fülesdi B, Pongrácz A , Asztalos L, Szabó-Maák Z, Lengyel S, Tassonyi E. Kääntymisstrategioiden vaikutus postoperatiivisen jäännöshalvauksen ilmaantuvuuteen rokuronirelaksaation jälkeen ilman hermolihaksen seurantaa: Osittain satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Eur J Anaesthesiol. 2017;34(9):609-616.). Tähän liittyen suunnittelimme ottavamme mukaan 18 potilasta. Laskemme myös mahdollisilla keskeyttämisillä ja lopulta otettiin mukaan 20 potilasta.
Tutkintamenettely
Leikkauksen aikana anestesialääkäri antaa rutiininomaisesti anestesian, mukaan lukien lihasrelaksantin valinnan ja ekstubaation ajoituksen. Jälkimmäinen perustuu yksinomaan kliinisiin oireisiin, eikä narkoosia suorittava anestesialääkäri käytä hermo-lihasmonitoria. Potilaat eivät kuitenkaan jää ilman lihasrelaksantin vaikutuksen seurantaa, sillä riippumaton anestesiologi suorittaa nukutetuille potilaille jatkuvaa elektromyografista neuromuskulaarista seurantaa, jonka todellisia arvoja nukutuslääkäri ei tiedä.
Potilaan lääkitys, kirurginen toimenpide
Osana instituutissa rutiininomaisesti käytettävää tasapainoista anestesiaa potilaalle esilääkitetään 7,5 mg midatsolaamia 60 minuuttia ennen anestesian alkamista. Perifeerinen laskimo kiinnitetään potilaan toiseen käsivarteen ja Ringerin laktaattiliuoksen infuusio aloitetaan. Toinen käsivarsi jätetään täysin vapaaksi riippumattomalle anestesialääkärille, jolle suoritetaan hermo-lihasseurantaa koko leikkauksen ajan. Potilaan fysiologisten parametrien jatkuva seuranta varmistetaan sydänalassa EKG:llä, pulssioksimetrialla, verenpainemittauksella, keskuskehon lämpötilan mittauksella, uloshengityksen loppuhappi- ja CO2-mittauksella koko leikkauksen ajan.
Anestesian induktio ja narkoosin ylläpito saavutetaan täydellisellä laskimonsisäisellä anestesialla, propofolianestesialla ja TCI-perfuusiolla Schnider-mallilla. Induktion aikana plasman propofolikonsentraatioksi asetetaan 4-6 mikrogrammaa/ml. Ennen opioidien ja lihasrelaksanttien antamista suoritetaan kontrollinieluskooppi, jolloin BIS-indeksi on 60-70 %. Silloin potilaat nukkuvat, mutta spontaani hengitys säilyy. Kun tallennus on valmis, potilaalle annetaan nukutuslääkärin valitsemaa lihasrelaksanttityyppiä ja -annostusta, fentanyyliä annetaan ja nukutushenkilö intuboi henkitorven. Tämän jälkeen anestesiaa syvennetään leikkauksen ajaksi, ja BIS-indeksi on 40-60 %. Tavoitepitoisuus muutetaan sitten arvoon 2,5-4 ug/ml narkoosin ylläpitämiseksi. Leikkauksen lopussa anestesian suorittava ei-seuraava anestesialääkäri ekstuboi potilaan tarkkailemalla kliinisiä oireita, jolloin riippumaton anestesialääkäri kirjaa TOF-arvon ekstubaatiohetkellä. Fentanyyli on antagonisoitu potilaan unessa. Ekstuboidulle potilaalle tehdään faryngoskopia. Tarvittaessa, eli kun TOF on alle 90 %, annetaan pelastuslääkitystä.
Neuromuskulaarinen seuranta
Anestesialääkäri ei seurannut potilasta, mutta riippumaton anestesialääkäri seurasi lihasrelaksantin vaikutuksia koko leikkauksen ajan. Tätä varten hän käyttää Tetragraph®-elektromyografiaa, joka stimuloi kyynärluuhermoa ja havaitsee adductor pollicis -lihaksen suoran toimintapotentiaalin. Mittauslaitteen käyttöä helpottavat itsekiinnittyvät elektrodit: stimuloivat elektrodit sijoitetaan ranteen volaaripinnalle edellä mainitun hermon kulkureitin mukaisesti ja anturielektrodit sijoitetaan kohti adductor pollicis -lihasta. Laite käynnistetään potilaan ollessa jo nukkumassa, jolloin vältetään stimulaatiosta johtuva epämukavuus. Kun laite on käynnistetty, se suorittaa autokalibroinnin määrittääkseen supramaksimaalisen viritysvirran varmistaakseen lihasten supistumisen. Elektromyografiassa käytetään neljän TOF-stimulaatiomallin junaa.
Pharnygoscopy- ja hengitystiealueiden offline-analyysi
Potilaan tutkimuksen aikana tehdään kaksi faryngoskoopiaa. Ensimmäinen (kutsutaan kontrollifarnygoskopiaksi) suoritetaan propofolilla, mutta ennen opioidin ja lihasrelaksantin antamista sen varmistamiseksi, että potilas hengittää spontaanisti. Tällä halutaan myös sulkea pois opiaatin kivunlievityksen negatiivinen vaikutus nielun lihaksiin. Toinen sisäänotto suoritetaan ekstuboinnin jälkeen. Farnygoskopian aikana käytetään jatkuvaa leuan nostoa, Escmarch-Heiberg-liikettä ohjaamaan Ambu® aScope™ 4 Rhino Laryngo Slim rhinolaryngoskooppi nenää alas äänihuulle. Äänitaitetta käytettiin maamerkkinä. Tästä eteenpäin kamera vedettiin varovasti sisään nielun kapeimman osan löytämiseksi, joka vastasi retroglossaalista aluetta. Löytöpaikka on merkitty instrumenttiin merkinnällä, jolloin on helpompi löytää sama nielun osa toista äänitystä varten. Faryngoskooppisissa tutkimuksissa otettiin myös liikkuvia kuvia sisään- ja uloshengitysvaiheissa, jotka analysoidaan offline-tilassa. Käyttämällä verkossa saatavilla olevaa ohjelmistoa Image J (Rasband WS, U.S. National Institutes of Health, Bethesda, Maryland, USA, https://imagej.net/ij/), hengitysteiden alueiden koko määritetään pikseleinä. Tuloksena olevasta tietojoukosta voimme verrata kontrolli- ja leikkauksen loppujen nieluskoopioiden tietoja ja suorittaa sen jälkeen tilastollisia laskelmia. Aina kun mahdollista, käytämme varianssianalyysiä (ANOVA) parametristen testien arvioimiseen. Muussa tapauksessa ei-parametrista Kruskal-Wallis-testiä käytetään kunkin ryhmän vertailuun. Merkitystaso määritellään tavalliseen tapaan, p<0,05. Jatkuville muuttujille on tunnusomaista keskiarvot ja keskihajonnat.
Pelastuslääke
Faryngoskoopian jälkeen annetaan tarvittaessa pelastuslääkitystä, eli alle 90 % TOF, riippuen käytetystä lihasrelaksantista. Jos käytetään aminosteroidista lihasrelaksanttia, potilaalle annetaan 2 mg/kg sugammadeksia, kun taas jos käytetään bentsyyli-isokinoliinilihasrelaksanttia, 0,05 mg/kg neostigmiinia ja 0,015 mg/kg atropiinia lääkkeen vaikutuksen antagonisoimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: László Asztalos, MD, PhD
- Puhelinnumero: +36307371315
- Sähköposti: asztaloslasz@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Erzsébet Igbonu-Nagy, BSC
- Puhelinnumero: +36203991551
- Sähköposti: igbonu.nagyboske@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Hajdú-Bihar
-
Debrecen, Hajdú-Bihar, Unkari, 4008
- Rekrytointi
- University of Debrecen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Ikä: 18-65 vuotta;
- ASA 1-3;
- BMI 18,5-25 (normaali ruumiinpaino);
- miehet/naiset samassa suhteessa;
- leikkausten kesto vähintään ≥ 30 minuuttia;
- interventio, joka vaatii intratrakeaalista intubaatiota;
- potilaat ovat makuuasennossa.
Poissulkemiskriteerit:
neuromuskulaariseen toimintaan vaikuttavat sairaudet (myopatiat, vaikea maksan ja munuaisten vajaatoiminta);
- neuromuskulaariseen toimintaan vaikuttavat lääkkeet (magnesium, aminoglykosidit);
- vaikeat hengitystiet, odotettu vaikea intubaatio;
- raskaus (raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotta voimme sulkea pois raskauden);
- imetys;
- akuutti leikkaus;
- COPD
- glaukooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot retroglossaalisten nielun poikkileikkauspinta-alojen (inspiraatio ja uloshengitys) välillä mitattuna eri TOF-arvoilla
Aikaikkuna: ennen intubaatiota, henkitorven ekstuboinnin jälkeen
|
Erot retroglossaalisten nielun poikkileikkausalueilla (sisäänhengitys ja uloshengitys) mitattuna neljän TOF-arvon eri jaksoissa ja näiden arvojen muutokset verrattuna (alkuperäisiin) retroglossae-nielualueisiin, jotka havaittiin ennen lihasrelaksanttien antamista.
Pinta-alat mitataan pikseleinä ja pinta-alojen pienenemisnopeus ilmaistaan prosentteina.
|
ennen intubaatiota, henkitorven ekstuboinnin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: László Asztalos, MD, PhD, Department of Anesthesiology and Intensive Care University of Debrecen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Herbstreit F, Peters J, Eikermann M. Impaired upper airway integrity by residual neuromuscular blockade: increased airway collapsibility and blunted genioglossus muscle activity in response to negative pharyngeal pressure. Anesthesiology. 2009 Jun;110(6):1253-60. doi: 10.1097/ALN.0b013e31819faa71.
- Murphy GS, Szokol JW, Marymont JH, Greenberg SB, Avram MJ, Vender JS. Residual neuromuscular blockade and critical respiratory events in the postanesthesia care unit. Anesth Analg. 2008 Jul;107(1):130-7. doi: 10.1213/ane.0b013e31816d1268.
- Fuchs-Buder T, Claudius C, Skovgaard LT, Eriksson LI, Mirakhur RK, Viby-Mogensen J; 8th International Neuromuscular Meeting. Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II: the Stockholm revision. Acta Anaesthesiol Scand. 2007 Aug;51(7):789-808. doi: 10.1111/j.1399-6576.2007.01352.x.
- Sundman E, Witt H, Olsson R, Ekberg O, Kuylenstierna R, Eriksson LI. The incidence and mechanisms of pharyngeal and upper esophageal dysfunction in partially paralyzed humans: pharyngeal videoradiography and simultaneous manometry after atracurium. Anesthesiology. 2000 Apr;92(4):977-84. doi: 10.1097/00000542-200004000-00014.
- Eikermann M, Vogt FM, Herbstreit F, Vahid-Dastgerdi M, Zenge MO, Ochterbeck C, de Greiff A, Peters J. The predisposition to inspiratory upper airway collapse during partial neuromuscular blockade. Am J Respir Crit Care Med. 2007 Jan 1;175(1):9-15. doi: 10.1164/rccm.200512-1862OC. Epub 2006 Oct 5.
- Blobner M, Hunter JM, Meistelman C, Hoeft A, Hollmann MW, Kirmeier E, Lewald H, Ulm K. Use of a train-of-four ratio of 0.95 versus 0.9 for tracheal extubation: an exploratory analysis of POPULAR data. Br J Anaesth. 2020 Jan;124(1):63-72. doi: 10.1016/j.bja.2019.08.023. Epub 2019 Oct 10.
- Naguib M, Brull SJ, Kopman AF, Hunter JM, Fulesdi B, Arkes HR, Elstein A, Todd MM, Johnson KB. Consensus Statement on Perioperative Use of Neuromuscular Monitoring. Anesth Analg. 2018 Jul;127(1):71-80. doi: 10.1213/ANE.0000000000002670.
- Ledowski T, Hillyard S, O'Dea B, Archer R, Vilas-Boas F, Kyle B. Introduction of sugammadex as standard reversal agent: Impact on the incidence of residual neuromuscular blockade and postoperative patient outcome. Indian J Anaesth. 2013 Jan;57(1):46-51. doi: 10.4103/0019-5049.108562.
- Arbous MS, Meursing AE, van Kleef JW, de Lange JJ, Spoormans HH, Touw P, Werner FM, Grobbee DE. Impact of anesthesia management characteristics on severe morbidity and mortality. Anesthesiology. 2005 Feb;102(2):257-68; quiz 491-2. doi: 10.1097/00000542-200502000-00005.
- Kirmeier E, Eriksson LI, Lewald H, Jonsson Fagerlund M, Hoeft A, Hollmann M, Meistelman C, Hunter JM, Ulm K, Blobner M; POPULAR Contributors. Post-anaesthesia pulmonary complications after use of muscle relaxants (POPULAR): a multicentre, prospective observational study. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):129-140. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30294-7. Epub 2018 Sep 14. Erratum In: Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):e9. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30467-3.
- Heier T, Caldwell JE, Feiner JR, Liu L, Ward T, Wright PM. Relationship between normalized adductor pollicis train-of-four ratio and manifestations of residual neuromuscular block: a study using acceleromyography during near steady-state concentrations of mivacurium. Anesthesiology. 2010 Oct;113(4):825-32. doi: 10.1097/ALN.Ob013e3181ebddca.
- Nemes R, Fulesdi B, Pongracz A, Asztalos L, Szabo-Maak Z, Lengyel S, Tassonyi E. Impact of reversal strategies on the incidence of postoperative residual paralysis after rocuronium relaxation without neuromuscular monitoring: A partially randomised placebo controlled trial. Eur J Anaesthesiol. 2017 Sep;34(9):609-616. doi: 10.1097/EJA.0000000000000585.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AITT/2022/5
- OGYEI/3962-11-/2023 (Muu tunniste: National Institute of Pharmacy and Nutrition)
- DE RKEB/IKEB:625-2022 (Muu tunniste: Regional and Institutional Ethics Committee University of Debrecen Clinical Center)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .