Fáze 2a studie bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti TLC-2716 u subjektů s hypertriglyceridemií a NAFLD

Kritéria zahrnutí:

• BMI ≥ 28 kg/m2 při screeningu
• TG nalačno ≥ 350 mg/dl
• Subjekty bez diabetu nebo subjekty s diabetem a HbA1c < 9,5 % při screeningu
• Screeningová laboratorní vyšetření (eGFR, ALT, AST, INR, celkový bilirubin, počet krevních destiček) musí spadat do rozmezí definovaných protokolem
• Klinická diagnóza NAFLD/NASH do 5 let od screeningu založená na historickém zobrazení jater (např. ultrazvuk, MRI, počítačová tomografie [CT] nebo parametr řízeného útlumu [CAP] pomocí vibrací řízené přechodné elastografie ≥ 250 dB/m), a žádný dokumentovaný úbytek hmotnosti > 5 % mezi datem historického zobrazení jater a screeningem NEBO historická jaterní biopsie během 5 let od screeningu v souladu s NAFLD/NASH bez cirhózy a žádný dokumentovaný úbytek hmotnosti > 5 % mezi datem historického vyšetření jater biopsie a screeningu
• Normotenzní subjekty nebo subjekty bez nekontrolované hypertenze, definované jako systolický krevní tlak > 155 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu
• 12svodový elektrokardiogram (EKG) při screeningu, který je normální nebo s abnormalitami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před první dávkou studovaného léku
• Muži a ženy ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• HbA1c ≥ 9,5 % při screeningu
• Ztráta hmotnosti > 5 % během 90 dnů před screeningem
• Těhotné nebo kojící subjekty.
• Současné zneužívání alkoholu, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující dodržování nebo bezpečnost subjektu
• Současné zneužívání návykových látek, které je zkoušejícím posouzeno jako potenciálně narušující soulad nebo bezpečnost subjektu
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV)
• Lékařské onemocnění jater jiné než NAFLD/NASH, včetně mimo jiné alkoholického onemocnění jater, autoimunitních poruch (např. primární biliární cholangitida, primární sklerotizující cholangitida, autoimunitní hepatitida), hepatotoxicita vyvolaná léky, Wilsonova choroba, klinicky významné přetížení železem nebo nedostatek alfa-1-antitrypsinu.
• Jakákoli anamnéza cirhózy nebo dekompenzovaného onemocnění jater, včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů nebo Child-Pugh-Turcotte skóre > 6 při screeningu
• Nestabilní kardiovaskulární onemocnění
• Anamnéza střevní resekce nebo malabsorpčního stavu, který může omezit absorpci studovaného léku. Apendektomie a cholecystektomie nejsou vylučující.
• Přítomnost těžkého peptického vředu, gastroezofageálního refluxu nebo jiných stavů hypersekrece žaludeční kyseliny při screeningu, podle názoru zkoušejícího
• Jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok během zkušebního období, s výjimkou menších chirurgických zákroků prováděných v lokální anestezii, podle názoru zkoušejícího
• Malignita v anamnéze během 5 let před screeningem s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku a/nebo spinocelulárního karcinomu nebo jiného lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
• Anamnéza významné lékové alergie, jako je anafylaxe nebo významná léková citlivost, podle názoru zkoušejícího
• Známá přecitlivělost na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocné látky
• Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit schopnost subjektu účastnit se studie, včetně anamnézy zneužívání návykových látek nebo psychiatrické poruchy, včetně jakéhokoli subjektu s hospitalizací v psychiatrické léčebně nebo návštěvou na pohotovosti v 2 roky před screeningem
• Jakákoli laboratorní abnormalita, která by podle názoru zkoušejícího mohla nepříznivě ovlivnit bezpečnost subjektu nebo narušit hodnocení výsledků studie
• Léky nebo terapie předepsané nebo užívané bez lékařského předpisu na hubnutí během 90 dnů před screeningem
• Příjem očkování proti COVID-19 nebo jakékoli jiné živé vakcíně do 14 dnů od plánovaného dávkování studovaného léku

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem