Estudio de fase 2a de seguridad, tolerabilidad y eficacia de TLC-2716 en sujetos con hipertrigliceridemia y NAFLD

Criterios de inclusión:

• IMC ≥ 28 kg/m2 en el momento del cribado
• TG en ayunas ≥ 350 mg/dL
• Sujetos sin diabetes o sujetos con diabetes y HbA1c <9,5% en el cribado
• Las evaluaciones de laboratorio de detección (eGFR, ALT, AST, INR, bilirrubina total, recuento de plaquetas) deben estar dentro de los rangos definidos por el protocolo.
• Un diagnóstico clínico de NAFLD/NASH dentro de los 5 años posteriores a la evaluación basado en imágenes hepáticas históricas (p. ej., ultrasonido, resonancia magnética, tomografía computarizada [CT] o parámetro de atenuación controlada [CAP] mediante elastografía transitoria controlada por vibración ≥ 250 dB/m), y sin pérdida de peso documentada > 5 % entre la fecha de la imagen hepática histórica y el cribado O una biopsia hepática histórica dentro de los 5 años posteriores al cribado compatible con NAFLD/NASH sin cirrosis y sin pérdida de peso documentada > 5 % entre la fecha del hígado histórico biopsia y cribado
• Sujetos normotensos o sujetos sin hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 155 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg en el momento del cribado.
• Un electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en el momento de la selección que es normal o con anomalías que el investigador considera que no son clínicamente significativas.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el momento de la selección y una prueba de embarazo en orina negativa el día 1 antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que tengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo.

Criterios de exclusión:

• HbA1c ≥ 9,5% en el cribado
• Pérdida de peso > 5% durante los 90 días previos al Cribado
• Sujetos embarazadas o lactantes.
• Abuso actual de alcohol que el investigador considera que potencialmente interfiere con el cumplimiento o la seguridad del sujeto.
• Abuso de sustancias actual que el investigador considera que potencialmente interfiere con el cumplimiento o la seguridad del sujeto.
• Un resultado positivo de la prueba para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), el antígeno de superficie de la hepatitis B (VHB) o el anticuerpo de la hepatitis C (VHC).
• Antecedentes médicos de enfermedad hepática distinta de NAFLD/NASH, que incluyen, entre otros, enfermedad hepática alcohólica, trastornos autoinmunes (p. ej., colangitis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, hepatitis autoinmune), hepatotoxicidad inducida por fármacos, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro clínicamente significativa , o deficiencia de alfa-1-antitripsina.
• Cualquier antecedente de cirrosis o enfermedad hepática descompensada, incluida ascitis, encefalopatía hepática o hemorragia por várices, o puntuación de Child-Pugh-Turcotte > 6 en el cribado.
• Enfermedad cardiovascular inestable
• Antecedentes de resección intestinal o condición de malabsorción que pueda limitar la absorción del fármaco del estudio. La apendicectomía y la colecistectomía no son excluyentes.
• Presencia de úlcera péptica grave, enfermedad por reflujo gastroesofágico u otras afecciones hipersecretoras de ácido gástrico en el momento de la selección, en opinión del investigador.
• Cualquier cirugía programada durante el período de prueba, excluyendo procedimientos quirúrgicos menores realizados bajo anestesia local, en opinión del investigador.
• Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente y/o cáncer de células escamosas u otro cáncer de piel localizado no melanoma.
• Antecedentes de alergia significativa a medicamentos, como anafilaxia o sensibilidad significativa a medicamentos, en opinión del investigador.
• Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o excipientes de la formulación.
• Presencia de cualquier condición médica que podría, en opinión del investigador, comprometer la capacidad del sujeto para participar en el estudio, incluido un historial de abuso de sustancias o un trastorno psiquiátrico, incluido cualquier sujeto con un ingreso en un hospital psiquiátrico o una visita a la sala de emergencias en el 2 años antes de la selección
• Cualquier anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente a la seguridad del sujeto o perjudicar la evaluación de los resultados del estudio.
• Medicamentos o terapias recetadas o tomadas sin receta para bajar de peso, en los 90 días previos a la Evaluación
• Recibo de vacunación contra COVID-19 o cualquier otra vacuna viva dentro de los 14 días posteriores a la dosificación planificada del fármaco del estudio

Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo