Étude de phase 2a sur l'innocuité, la tolérance et l'efficacité du TLC-2716 chez des sujets atteints d'hypertriglycéridémie et de NAFLD

Critères d'intégration :

• IMC ≥ 28 kg/m2 au moment du dépistage
• TG à jeun ≥ 350 mg/dL
• Sujets non diabétiques ou sujets diabétiques et HbA1c < 9,5 % au moment du dépistage
• Les évaluations de laboratoire de dépistage (DFGe, ALT, AST, INR, bilirubine totale, numération plaquettaire) doivent se situer dans les plages définies par le protocole.
• Un diagnostic clinique de NAFLD/NASH dans les 5 ans suivant le dépistage basé sur une imagerie hépatique historique (par exemple, échographie, IRM, tomodensitométrie [TDM] ou paramètre d'atténuation contrôlée [CAP] par élastographie transitoire contrôlée par vibration ≥ 250 dB/m), et aucune perte de poids documentée > 5 % entre la date de l'imagerie hépatique historique et le dépistage OU une biopsie hépatique historique dans les 5 ans suivant le dépistage compatible avec NAFLD/NASH sans cirrhose et aucune perte de poids documentée > 5 % entre la date de l'historique du foie biopsie et dépistage
• Sujets normotendus ou sujets sans hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 155 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 90 mmHg au moment du dépistage
• Un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage qui est normal ou avec des anomalies qui ne sont pas considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude.
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole.

Critères d'exclusion :

• HbA1c ≥ 9,5 % au moment du dépistage
• Perte de poids > 5 % au cours des 90 jours précédant le dépistage
• Sujets enceintes ou allaitants.
• L'abus d'alcool actuel est jugé par l'enquêteur comme potentiellement interférant avec la conformité ou la sécurité du sujet.
• Abus actuel de substances jugé par l'enquêteur comme potentiellement interférant avec l'observance ou la sécurité du sujet
• Un résultat de test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B (VHB) ou les anticorps de l'hépatite C (VHC)
• Antécédents médicaux de maladie du foie autre que la NAFLD/NASH, y compris, sans s'y limiter, une maladie alcoolique du foie, des troubles auto-immuns (par exemple, cholangite biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, hépatite auto-immune), hépatotoxicité d'origine médicamenteuse, maladie de Wilson, surcharge en fer cliniquement significative. , ou déficit en alpha-1-antitrypsine.
• Tout antécédent de cirrhose ou de maladie hépatique décompensée, y compris ascite, encéphalopathie hépatique ou saignement des varices, ou score de Child-Pugh-Turcotte > 6 au moment du dépistage
• Maladie cardiovasculaire instable
• Antécédents de résection intestinale ou de malabsorption pouvant limiter l'absorption du médicament à l'étude. L'appendicectomie et la cholécystectomie ne sont pas exclusives.
• Présence d'un ulcère gastroduodénal sévère, d'un reflux gastro-œsophagien ou d'autres conditions hypersécrétoires d'acide gastrique lors du dépistage, de l'avis de l'investigateur
• Toute intervention chirurgicale programmée pendant la période d'essai, à l'exclusion des interventions chirurgicales mineures réalisées sous anesthésie locale, de l'avis de l'investigateur
• Antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage, sauf carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et/ou cancer épidermoïde ou autre cancer de la peau localisé non mélanome
• Antécédents d'allergie médicamenteuse importante, telle qu'une anaphylaxie ou une sensibilité médicamenteuse importante, de l'avis de l'investigateur
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou aux excipients de la formulation
• Présence de tout problème de santé qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, compromettre la capacité du sujet à participer à l'étude, y compris des antécédents de toxicomanie ou de trouble psychiatrique, y compris tout sujet ayant été admis dans un hôpital psychiatrique ou visité aux urgences dans le 2 ans avant le dépistage
• Toute anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait nuire à la sécurité du sujet ou nuire à l'évaluation des résultats de l'étude.
• Médicaments ou thérapies prescrits ou pris en vente libre pour perdre du poids, dans les 90 jours précédant le dépistage
• Réception du vaccin contre le COVID-19 ou tout autre vaccin vivant dans les 14 jours suivant l'administration prévue du médicament à l'étude

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.