Fase 2a undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af TLC-2716 hos forsøgspersoner med hypertriglyceridæmi og NAFLD

Inklusionskriterier:

• BMI ≥ 28 kg/m2 ved screening
• Fastende TG ≥ 350 mg/dL
• Forsøgspersoner uden diabetes eller forsøgspersoner med diabetes og HbA1c < 9,5 % ved screening
• Screeninglaboratorieevalueringer (eGFR, ALT, AST, INR, total bilirubin, trombocyttal) skal falde inden for de protokoldefinerede områder
• En klinisk diagnose af NAFLD/NASH inden for 5 år efter screening baseret på historisk leverbilleddannelse (f.eks. ultralyd, MR, computertomografi [CT] eller kontrolleret dæmpningsparameter [CAP] ved vibrationsstyret transient elastografi ≥ 250 dB/m), og intet dokumenteret vægttab > 5 % mellem datoen for den historiske leverbilleddannelse og screening ELLER en historisk leverbiopsi inden for 5 år efter screening i overensstemmelse med NAFLD/NASH uden cirrhose og intet dokumenteret vægttab > 5 % mellem datoen for den historiske lever biopsi og screening
• Normotensive forsøgspersoner eller forsøgspersoner uden ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 155 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening
• Et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening, der er normalt eller med abnormiteter, der ikke anses for klinisk signifikante af investigator
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på dag 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetoder(r)

Ekskluderingskriterier:

• HbA1c ≥ 9,5 % ved screening
• Vægttab > 5 % i løbet af de 90 dage før screening
• Gravide eller ammende personer.
• Aktuelt alkoholmisbrug, der vurderes af efterforskeren til potentielt at forstyrre forsøgspersonens overholdelse eller sikkerhed
• Aktuelt stofmisbrug, der vurderes af investigator til potentielt at forstyrre forsøgspersonens overholdelse eller sikkerhed
• Et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV-1) antistof, hepatitis B (HBV) overfladeantigen eller hepatitis C (HCV) antistof
• Sygehistorie med andre leversygdomme end NAFLD/NASH, herunder, men ikke begrænset til, alkoholisk leversygdom, autoimmune lidelser (f.eks. primær biliær kolangitis, primær skleroserende kolangitis, autoimmun hepatitis), lægemiddelinduceret hepatotoksicitet, Wilsons sygdom, klinisk signifikant jernoverbelastning eller alfa-1-antitrypsin-mangel.
• Enhver historie med skrumpelever eller dekompenseret leversygdom, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning eller Child-Pugh-Turcotte-score > 6 ved screening
• Ustabil hjerte-kar-sygdom
• Anamnese med tarmresektion eller malabsorptiv tilstand, der kan begrænse absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet. Appendektomi og kolecystektomi er ikke ekskluderende.
• Tilstedeværelse af alvorligt mavesår, gastroøsofageal reflukssygdom eller andre mavesyrehypersekretoriske tilstande ved screening, efter investigators mening
• Enhver planlagt operation i forsøgsperioden, med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb udført under lokalbedøvelse, efter investigators mening
• Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen og/eller pladecellekræft eller anden lokaliseret ikke-melanom hudkræft
• Anamnese med betydelig lægemiddelallergi, såsom anafylaksi eller betydelig lægemiddelfølsomhed, efter investigators mening
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemiddel, dets metabolitter eller formuleringshjælpestoffer
• Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens opfattelse kunne kompromittere forsøgspersonens evne til at deltage i undersøgelsen, herunder en historie med stofmisbrug eller en psykiatrisk lidelse, herunder ethvert forsøgsperson med en psykiatrisk hospitalsindlæggelse eller skadestuebesøg i 2 år før screening
• Enhver laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed negativt eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater
• Medicin eller behandlinger ordineret eller taget i håndkøb til vægttab i de 90 dage før screening
• Modtagelse af vaccination for COVID-19 eller enhver anden levende vaccine inden for 14 dage efter planlagt dosering af studielægemidlet

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende