Badanie fazy 2a dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności TLC-2716 u pacjentów z hipertriglicerydemią i NAFLD

Kryteria włączenia:

• BMI ≥ 28 kg/m2 w badaniu przesiewowym
• TG na czczo ≥ 350 mg/dl
• Pacjenci bez cukrzycy lub pacjenci z cukrzycą i HbA1c < 9,5% w badaniu przesiewowym
• Wyniki badań laboratoryjnych przesiewowych (eGFR, ALT, AST, INR, bilirubina całkowita, liczba płytek krwi) muszą mieścić się w zakresach określonych w protokole
• Kliniczna diagnoza NAFLD/NASH w ciągu 5 lat od badania przesiewowego na podstawie historycznych badań obrazowych wątroby (np. USG, MRI, tomografia komputerowa [CT] lub kontrolowany parametr tłumienia [CAP] za pomocą elastografii przejściowej kontrolowanej wibracjami ≥ 250 dB/m), i brak udokumentowanej utraty masy ciała > 5% pomiędzy datą historycznego obrazowania wątroby a badaniem przesiewowym LUB historyczna biopsja wątroby w ciągu 5 lat od badania przesiewowego odpowiadająca NAFLD/NASH bez marskości wątroby i brak udokumentowanej utraty masy ciała > 5% pomiędzy datą historycznego badania wątroby biopsja i badania przesiewowe
• Pacjenci z prawidłowym ciśnieniem lub bez niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 155 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas badania przesiewowego
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) podczas badania przesiewowego, który jest prawidłowy lub wykazuje nieprawidłowości, które badacz uważa za nieistotne klinicznie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w pierwszym dniu przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy podejmują stosunki heteroseksualne, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole

Kryteria wykluczenia:

• HbA1c ≥ 9,5% w badaniu przesiewowym
• Utrata masy ciała > 5% w ciągu 90 dni poprzedzających badanie przesiewowe
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Bieżące nadużywanie alkoholu, które według oceny badacza może zakłócać przestrzeganie zasad lub bezpieczeństwo pacjenta
• Bieżące nadużywanie substancji, które według oceny badacza może zakłócać przestrzeganie zasad lub bezpieczeństwo pacjenta
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Choroby wątroby w wywiadzie inne niż NAFLD/NASH, w tym między innymi alkoholowa choroba wątroby, choroby autoimmunologiczne (np. pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, autoimmunologiczne zapalenie wątroby), hepatotoksyczność polekowa, choroba Wilsona, klinicznie istotne przeciążenie żelazem lub niedobór alfa-1-antytrypsyny.
• Marskość wątroby lub niewyrównana choroba wątroby w wywiadzie, w tym wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa lub krwawienie z żylaków, lub wynik w skali Child-Pugh-Turcotte > 6 w badaniu przesiewowym
• Niestabilna choroba układu krążenia
• Historia resekcji jelita lub stanu złego wchłaniania, który może ograniczać wchłanianie badanego leku. Appendektomia i cholecystektomia nie są wykluczone.
• Obecność ciężkiego wrzodu trawiennego, refluksu żołądkowo-przełykowego lub innych stanów związanych z nadmiernym wydzielaniem kwasu żołądkowego podczas badania przesiewowego, w opinii badacza
• Wszelkie zaplanowane operacje w okresie próbnym, z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych wykonywanych w znieczuleniu miejscowym, w opinii badacza
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy i/lub raka płaskonabłonkowego lub innego zlokalizowanego raka skóry niebędącego czerniakiem
• Historia istotnej alergii na leki, takiej jak anafilaksja lub znaczna wrażliwość na leki, w opinii badacza
• Znana nadwrażliwość na badany lek, jego metabolity lub substancje pomocnicze
• Obecność jakiegokolwiek schorzenia, które w opinii badacza mogłoby zagrozić zdolności uczestnika do udziału w badaniu, w tym nadużywania substancji psychoaktywnych w wywiadzie lub zaburzeń psychicznych, w tym każdego pacjenta hospitalizowanego w szpitalu psychiatrycznym lub wizyty na izbie przyjęć w szpitalu 2 lata przed projekcją
• Jakakolwiek nieprawidłowość laboratoryjna, która w opinii badacza może niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo osoby badanej lub zaburzyć ocenę wyników badania
• Leki lub terapie przepisane lub przyjmowane bez recepty w celu utraty wagi w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym
• Otrzymanie szczepionki na Covid-19 lub innej żywej szczepionki w ciągu 14 dni od planowanego podania badanego leku

Uwaga: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole