Фаза 2а исследования безопасности, переносимости и эффективности TLC-2716 у субъектов с гипертриглицеридемией и НАЖБП

Критерии включения:

• ИМТ ≥ 28 кг/м2 при скрининге
• ТГ натощак ≥ 350 мг/дл
• Субъекты без диабета или субъекты с диабетом и HbA1c < 9,5% при скрининге
• Результаты скрининговых лабораторных исследований (рСКФ, АЛТ, АСТ, МНО, общий билирубин, количество тромбоцитов) должны находиться в пределах диапазонов, определенных протоколом.
• Клинический диагноз НАЖБП/НАСГ в течение 5 лет после скрининга на основании исторических изображений печени (например, УЗИ, МРТ, компьютерная томография [КТ] или контролируемый параметр затухания [CAP] с помощью вибрационной транзиентной эластографии ≥ 250 дБ/м), и отсутствие документированной потери веса > 5% между датой ретроспективной визуализации печени и скрининга ИЛИ биопсия печени в анамнезе в течение 5 лет после скрининга, соответствующая НАЖБП/НАСГ без цирроза печени, и отсутствие документированной потери веса > 5% между датой анамнеза печени биопсия и скрининг
• Субъекты с нормальным давлением или субъекты без неконтролируемой гипертензии, определяемые как систолическое артериальное давление > 155 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. при скрининге
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге в норме или с отклонениями, которые исследователь считает клинически значимыми.
• Субъекты женского пола с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность в моче в первый день перед введением первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные половые отношения, должны согласиться использовать указанный в протоколе метод(ы) контрацепции.

Критерии исключения:

• HbA1c ≥ 9,5% при скрининге
• Потеря веса > 5% в течение 90 дней до скрининга
• Беременные или кормящие женщины.
• Текущее злоупотребление алкоголем, которое, по мнению следователя, потенциально может помешать субъекту соблюдать режим или безопасность.
• Текущее злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать субъекту соблюдать режим или безопасность.
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1), поверхностный антиген гепатита B (HBV) или антитела к вирусу гепатита C (HCV).
• В анамнезе заболевания печени, кроме НАЖБП/НАСГ, включая, помимо прочего, алкогольную болезнь печени, аутоиммунные заболевания (например, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, аутоиммунный гепатит), лекарственную гепатотоксичность, болезнь Вильсона, клинически значимую перегрузку железом. или дефицит альфа-1-антитрипсина.
• Любой цирроз печени или декомпенсированное заболевание печени в анамнезе, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен, или показатель Чайлд-Пью-Тюркотта > 6 при скрининге.
• Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание
• Резекция кишечника или нарушение всасывания в анамнезе, которые могут ограничивать всасывание исследуемого препарата. Аппендэктомия и холецистэктомия не являются исключением.
• Наличие тяжелой язвенной болезни, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или других состояний гиперсекреции желудочной кислоты при скрининге, по мнению исследователя.
• Любая плановая операция в течение испытательного периода, за исключением малых хирургических вмешательств, выполняемых под местной анестезией, по мнению исследователя.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно вылеченной карциномы шейки матки in situ и/или плоскоклеточного рака или другого локализованного немеланомного рака кожи.
• По мнению исследователя, в анамнезе выраженная лекарственная аллергия, такая как анафилаксия или значительная лекарственная чувствительность.
• Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, его метаболитам или вспомогательным веществам состава.
• Наличие любого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта участвовать в исследовании, включая историю злоупотребления психоактивными веществами или психическое расстройство, включая любого субъекта, поступившего в психиатрическую больницу или обратившегося в отделение неотложной помощи в За 2 года до скрининга
• Любые лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут отрицательно повлиять на безопасность субъекта или ухудшить оценку результатов исследования.
• Лекарства или методы лечения, назначенные или принимаемые без рецепта для снижения веса за 90 дней до скрининга.
• Получение вакцинации от COVID-19 или любой другой живой вакцины в течение 14 дней с момента запланированного введения исследуемого препарата.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.