Fase 2a-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TLC-2716 bij proefpersonen met hypertriglyceridemie en NAFLD

Inclusiecriteria:

• BMI ≥ 28 kg/m2 bij screening
• Nuchtere TG ≥ 350 mg/dl
• Proefpersonen zonder diabetes of proefpersonen met diabetes en HbA1c < 9,5% bij screening
• Screeningslaboratoriumbeoordelingen (eGFR, ALT, AST, INR, totaal bilirubine, aantal bloedplaatjes) moeten binnen de in het protocol gedefinieerde bereiken vallen
• Een klinische diagnose van NAFLD/NASH binnen 5 jaar na screening op basis van historische beeldvorming van de lever (bijv. echografie, MRI, computertomografie [CT] of Controlled Attenuation Parameter [CAP] door middel van trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie ≥ 250 dB/m), en geen gedocumenteerd gewichtsverlies > 5% tussen de datum van de historische leverbeeldvorming en screening OF een historische leverbiopsie binnen 5 jaar na screening consistent met NAFLD/NASH zonder cirrose en geen gedocumenteerd gewichtsverlies > 5% tussen de datum van de historische lever biopsie en screening
• Normotensieve proefpersonen of proefpersonen zonder ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 155 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 90 mmHg bij screening
• Een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening dat normaal is of met afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n)

Uitsluitingscriteria:

• HbA1c ≥ 9,5% bij screening
• Gewichtsverlies > 5% gedurende de 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Zwangere of zogende proefpersonen.
• Huidig ​​alcoholmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het mogelijk de naleving of veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Huidig ​​middelenmisbruik waarvan de onderzoeker oordeelt dat het mogelijk de naleving of veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt
• Een positief testresultaat voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1), hepatitis B (HBV) oppervlakteantigeen of hepatitis C (HCV) antilichaam
• Medische voorgeschiedenis van een andere leverziekte dan NAFLD/NASH, inclusief maar niet beperkt tot alcoholische leverziekte, auto-immuunziekten (bijv. primaire biliaire cholangitis, primaire scleroserende cholangitis, auto-immuunhepatitis), geneesmiddelgeïnduceerde hepatotoxiciteit, de ziekte van Wilson, klinisch significante ijzerstapeling of alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
• Elke voorgeschiedenis van cirrose of gedecompenseerde leverziekte, waaronder ascites, hepatische encefalopathie of varicesbloedingen, of Child-Pugh-Turcotte-score> 6 bij screening
• Instabiele hart- en vaatziekten
• Voorgeschiedenis van darmresectie of malabsorptieve aandoening die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beperken. Appendectomie en cholecystectomie zijn niet exclusief.
• Aanwezigheid van ernstige maagzweren, gastro-oesofageale refluxziekte of andere aandoeningen met hypersecretie van maagzuur bij screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke geplande operatie tijdens de proefperiode, met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen uitgevoerd onder plaatselijke verdoving, naar het oordeel van de onderzoeker
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve bij adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals en/of plaveiselcelkanker of andere gelokaliseerde niet-melanome huidkanker
• Geschiedenis van significante medicijnallergie, zoals anafylaxie of significante medicijngevoeligheid, naar de mening van de onderzoeker
• Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de metabolieten ervan of de hulpstoffen in de formulering
• Aanwezigheid van een medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar zou kunnen brengen, inclusief een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of een psychiatrische stoornis, inclusief elke proefpersoon met een psychiatrische ziekenhuisopname of een bezoek aan de eerste hulp in de 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Elke laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon negatief kan beïnvloeden of de beoordeling van de onderzoeksresultaten kan belemmeren
• Medicijnen of therapieën die zonder recept verkrijgbaar zijn voor gewichtsverlies, in de 90 dagen voorafgaand aan de screening
• Ontvangst van vaccinatie tegen COVID-19 of een ander levend vaccin binnen 14 dagen na de geplande dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

Opmerking: Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn