Studio di fase 2a su sicurezza, tollerabilità ed efficacia di TLC-2716 in soggetti con ipertrigliceridemia e NAFLD

Criteri di inclusione:

• BMI ≥ 28 kg/m2 allo screening
• TG a digiuno ≥ 350 mg/dl
• Soggetti senza diabete o soggetti con diabete e HbA1c < 9,5% allo screening
• Le valutazioni di laboratorio di screening (eGFR, ALT, AST, INR, bilirubina totale, conta piastrinica) devono rientrare negli intervalli definiti dal protocollo
• Una diagnosi clinica di NAFLD/NASH entro 5 anni dallo screening basata sull'imaging epatico anamnestico (ad es., ecografia, risonanza magnetica, tomografia computerizzata [CT] o parametro di attenuazione controllata [CAP] mediante elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni ≥ 250 dB/m), e nessuna perdita di peso documentata > 5% tra la data dell'imaging epatico storico e lo screening OPPURE una biopsia epatica storica entro 5 anni dallo screening compatibile con NAFLD/NASH senza cirrosi e nessuna perdita di peso documentata > 5% tra la data dell'esame epatico storico biopsia e screening
• Soggetti normotesi o soggetti senza ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 155 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg allo screening
• Un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni allo screening che sia normale o con anomalie considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sul siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco in studio
• I soggetti maschi e femmine in età fertile che intraprendono rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo

Criteri di esclusione:

• HbA1c ≥ 9,5% allo screening
• Perdita di peso > 5% durante i 90 giorni precedenti lo screening
• Soggetti in gravidanza o in allattamento.
• Attuale abuso di alcol che secondo lo sperimentatore interferisce potenzialmente con la compliance o la sicurezza del soggetto
• Abuso attuale di sostanze che secondo lo sperimentatore interferisce potenzialmente con la compliance o la sicurezza del soggetto
• Un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV) o l'anticorpo dell'epatite C (HCV)
• Anamnesi medica di malattie epatiche diverse da NAFLD/NASH, incluse ma non limitate a, malattia epatica alcolica, disturbi autoimmuni (ad es. colangite biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, epatite autoimmune), epatotossicità indotta da farmaci, malattia di Wilson, sovraccarico di ferro clinicamente significativo , o deficit di alfa-1-antitripsina.
• Qualsiasi storia di cirrosi o malattia epatica scompensata, inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici, o punteggio Child-Pugh-Turcotte > 6 allo screening
• Malattia cardiovascolare instabile
• Storia di resezione intestinale o condizione di malassorbimento che può limitare l'assorbimento del farmaco in studio. L'appendicectomia e la colecistectomia non sono esclusive.
• Presenza di grave ulcera peptica, malattia da reflusso gastroesofageo o altre condizioni di ipersecrezione di acido gastrico allo screening, a giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi intervento chirurgico programmato durante il periodo dello studio, esclusi gli interventi chirurgici minori eseguiti in anestesia locale, a giudizio dello sperimentatore
• Anamnesi di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato e/o del cancro a cellule squamose o di altro cancro cutaneo localizzato non melanoma
• Storia di significativa allergia ai farmaci, come anafilassi o significativa sensibilità ai farmaci, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione
• Presenza di qualsiasi condizione medica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, compromettere la capacità del soggetto di partecipare allo studio, inclusa una storia di abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico, incluso qualsiasi soggetto con ricovero in ospedale psichiatrico o visita al pronto soccorso nel 2 anni prima dello screening
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sulla sicurezza del soggetto o compromettere la valutazione dei risultati dello studio
• Farmaci o terapie prescritti o assunti da banco per la perdita di peso, nei 90 giorni precedenti lo Screening
• Ricezione della vaccinazione per COVID-19 o qualsiasi altro vaccino vivo entro 14 giorni dalla somministrazione pianificata del farmaco in studio

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo