Vaiheen 2a tutkimus TLC-2716:n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta potilailla, joilla on hypertriglyseridemia ja NAFLD

Sisällön kriteerit:

• BMI ≥ 28 kg/m2 seulonnassa
• Paasto-TG ≥ 350 mg/dl
• Koehenkilöt, joilla ei ole diabetesta, tai henkilöt, joilla on diabetes ja HbA1c < 9,5 % seulonnassa
• Seulontalaboratorioarvostelujen (eGFR, ALT, AST, INR, kokonaisbilirubiini, verihiutaleiden määrä) on oltava protokollassa määritellyillä alueilla
• Kliininen NAFLD/NASH-diagnoosi 5 vuoden sisällä seulonnasta, joka perustuu historialliseen maksakuvaukseen (esim. ultraääni, MRI, tietokonetomografia [CT] tai kontrolloitu vaimennusparametri [CAP] tärinäohjatulla transientilla elastografialla ≥ 250 dB/m), eikä dokumentoitua painonpudotusta > 5 % aikaisemman maksakuvauksen ja seulonnan välillä TAI historiallinen maksabiopsia 5 vuoden sisällä NAFLD/NASH:n mukaisesta seulonnasta ilman kirroosia eikä dokumentoitua painonpudotusta > 5 % historiallisen maksan päivämäärän välillä biopsia ja seulonta
• Normotensiiviset henkilöt tai henkilöt, joilla ei ole hallitsematonta verenpainetautia, jotka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 155 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg seulonnassa
• 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa, joka on normaali tai poikkeavuuksilla, joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä olevien hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispuolisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä

Poissulkemiskriteerit:

• HbA1c ≥ 9,5 % seulonnassa
• Painonpudotus > 5 % seulontaa edeltäneiden 90 päivän aikana
• Raskaana olevat tai imettävät henkilöt.
• Nykyinen alkoholin väärinkäyttö, jonka tutkija arvioi mahdollisesti häiritsevän koehenkilön noudattamista tai turvallisuutta
• Nykyinen päihteiden väärinkäyttö, jonka tutkija arvioi mahdollisesti häiritsevän tutkittavan noudattamista tai turvallisuutta
• Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) vasta-aineelle, hepatiitti B:n (HBV) pinta-antigeenille tai hepatiitti C (HCV) vasta-aineelle
• Muun kuin NAFLD/NASH:n maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, alkoholiperäinen maksasairaus, autoimmuunisairaudet (esim. primaarinen sapen kolangiitti, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, autoimmuunihepatiitti), lääkkeiden aiheuttama maksatoksisuus, Wilsonin tauti, kliinisesti merkittävä raudan ylikuormitus tai alfa-1-antitrypsiinin puutos.
• Mikä tahansa historiallinen kirroosi tai dekompensoitu maksasairaus, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjuvuoto, tai Child-Pugh-Turcotte-pistemäärä > 6 seulonnassa
• Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus
• Aiempi suolen resektio tai imeytymishäiriö, joka saattaa rajoittaa tutkimuslääkkeen imeytymistä. Umpilisäkkeen poisto ja kolekystektomia eivät ole poissulkevia.
• Vaikea peptinen haava, gastroesofageaalinen refluksitauti tai muu mahahapon liikaeritystä aiheuttava sairaus seulonnassa tutkijan mielestä
• Mikä tahansa suunniteltu leikkaus koeajan aikana, lukuun ottamatta pieniä kirurgisia toimenpiteitä, jotka suoritetaan paikallispuudutuksessa, tutkijan mielestä
• Anamneesissa pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontaa lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa ja/tai okasolusyöpää tai muuta paikallista ei-melanooma-ihosyöpää
• Aiempi merkittävä lääkeaineallergia, kuten anafylaksia tai merkittävä lääkeherkkyys, tutkijan mielestä
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineille
• Minkä tahansa sairauden olemassaolo, joka voisi tutkijan mielestä vaarantaa kohteen kyvyn osallistua tutkimukseen, mukaan lukien päihteiden väärinkäyttö tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien kaikki tutkittavat, jotka ovat joutuneet psykiatriseen sairaalaan tai käyneet ensiapuun. 2 vuotta ennen seulontaa
• Mikä tahansa laboratoriopoikkeama, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa haitallisesti tutkittavan turvallisuuteen tai heikentää tutkimustulosten arviointia
• Lääkkeet tai hoidot, jotka on määrätty tai otettu käsikauppana painonpudotukseen 90 päivän aikana ennen seulontaa
• COVID-19-rokotteen tai minkä tahansa muun elävän rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen annostelusta

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa