Estudo de fase 2a de segurança, tolerabilidade e eficácia de TLC-2716 em indivíduos com hipertrigliceridemia e DHGNA

Critérios de inclusão:

• IMC ≥ 28 kg/m2 na triagem
• TG em jejum ≥ 350 mg/dL
• Indivíduos sem diabetes ou indivíduos com diabetes e HbA1c <9,5% na triagem
• As avaliações laboratoriais de triagem (TFGe, ALT, AST, INR, bilirrubina total, contagem de plaquetas) devem estar dentro dos intervalos definidos pelo protocolo
• Um diagnóstico clínico de NAFLD/NASH dentro de 5 anos após a triagem com base em imagens hepáticas históricas (por exemplo, ultrassonografia, ressonância magnética, tomografia computadorizada [TC] ou parâmetro de atenuação controlada [CAP] por elastografia transitória controlada por vibração ≥ 250 dB/m), e nenhuma perda de peso documentada > 5% entre a data do histórico de imagem hepática e a triagem OU uma biópsia hepática histórica dentro de 5 anos da triagem consistente com DHGNA/EHNA sem cirrose e sem perda de peso documentada > 5% entre a data do histórico do fígado biópsia e triagem
• Indivíduos normotensos ou indivíduos sem hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 155 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg na triagem
• Um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem que seja normal ou com anormalidades que não sejam consideradas clinicamente significativas pelo investigador
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo no dia 1 antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que tenham relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) de contracepção especificado(s) pelo protocolo

Critérios de exclusão:

• HbA1c ≥ 9,5% na triagem
• Perda de peso > 5% durante os 90 dias anteriores à triagem
• Sujeitos grávidas ou lactantes.
• Abuso atual de álcool que é considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na conformidade ou segurança do sujeito
• Abuso atual de substâncias que é considerado pelo investigador como potencialmente interferindo na conformidade ou segurança do sujeito
• Um resultado de teste positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), antígeno de superfície da hepatite B (HBV) ou anticorpo contra hepatite C (HCV)
• História médica de doença hepática que não seja NAFLD/NASH, incluindo, mas não se limitando a, doença hepática alcoólica, doenças autoimunes (por exemplo, colangite biliar primária, colangite esclerosante primária, hepatite autoimune), hepatotoxicidade induzida por medicamentos, doença de Wilson, sobrecarga de ferro clinicamente significativa ou deficiência de alfa-1-antitripsina.
• Qualquer história de cirrose ou doença hepática descompensada, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento por varizes, ou pontuação de Child-Pugh-Turcotte > 6 na triagem
• Doença cardiovascular instável
• História de ressecção intestinal ou condição de má absorção que pode limitar a absorção do medicamento em estudo. Apendicectomia e colecistectomia não são excludentes.
• Presença de úlcera péptica grave, doença do refluxo gastroesofágico ou outras condições de hipersecreção de ácido gástrico na triagem, na opinião do investigador
• Qualquer cirurgia programada durante o período experimental, excluindo pequenos procedimentos cirúrgicos realizados sob anestesia local, na opinião do investigador
• História de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado e/ou cancro de células escamosas ou outro cancro de pele não melanoma localizado
• História de alergia medicamentosa significativa, como anafilaxia ou sensibilidade significativa a medicamentos, na opinião do investigador
• Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, seus metabólitos ou excipientes da formulação
• Presença de qualquer condição médica que possa, na opinião do investigador, comprometer a capacidade do sujeito de participar do estudo, incluindo histórico de abuso de substâncias ou transtorno psiquiátrico, incluindo qualquer sujeito com internação em hospital psiquiátrico ou visita ao pronto-socorro no 2 anos antes da triagem
• Qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa afetar adversamente a segurança do sujeito ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo
• Medicamentos ou terapias prescritas ou de venda livre para perda de peso, nos 90 dias anteriores ao rastreio
• Recebimento da vacinação para COVID-19 ou qualquer outra vacina viva dentro de 14 dias da dosagem planejada do medicamento em estudo

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados