2a fázisú tanulmány a TLC-2716 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról hipertrigliceridémiában és NAFLD-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• BMI ≥ 28 kg/m2 szűréskor
• Éhgyomri TG ≥ 350 mg/dl
• Cukorbetegek vagy cukorbetegek, akiknél a HbA1c < 9,5% a szűréskor
• A szűrőlaboratóriumi értékeléseknek (eGFR, ALT, AST, INR, összbilirubin, vérlemezkeszám) a protokollban meghatározott tartományokba kell esniük
• A NAFLD/NASH klinikai diagnózisa a szűrést követő 5 éven belül a máj történeti képalkotása alapján (pl. ultrahang, MRI, számítógépes tomográfia [CT] vagy szabályozott csillapítási paraméter [CAP] rezgésvezérelt tranziens elasztográfiával ≥ 250 dB/m), és nincs dokumentált 5%-nál nagyobb fogyás a korábbi májképalkotás és a szűrés időpontja között VAGY történeti májbiopszia a szűrést követő 5 éven belül, amely összhangban van a NAFLD/NASH-val cirrhosis nélkül, és nincs dokumentált súlycsökkenés 5%-nál nagyobb a múltbéli máj dátuma között. biopszia és szűrés
• Normotenzív vagy kontrollálatlan magas vérnyomás nélküli alanyok, akiknél a szisztolés vérnyomás > 155 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm a szűréskor
• 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor, amely normális, vagy olyan eltérésekkel, amelyeket a vizsgáló klinikailag nem tart számon
• A fogamzóképes női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és negatív vizelet terhességi teszttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 1. napon
• A heteroszexuális érintkezést folytató, fogamzóképes férfi és női alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszer(ek) használatába

Kizárási kritériumok:

• HbA1c ≥ 9,5% a szűréskor
• 5% feletti súlycsökkenés a szűrést megelőző 90 napon belül
• Terhes vagy szoptató alanyok.
• Jelenlegi alkoholfogyasztás, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy potenciálisan befolyásolja az alany megfelelőségét vagy biztonságát
• Jelenlegi szerrel való visszaélés, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy potenciálisan befolyásolja az alany megfelelőségét vagy biztonságát
• Pozitív teszteredmény a humán immunhiány vírus (HIV-1) ellenanyagra, a hepatitis B (HBV) felületi antigénre vagy a hepatitis C (HCV) ellenanyagra
• A NAFLD/NASH-tól eltérő májbetegség kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan, alkoholos májbetegség, autoimmun betegségek (pl. primer biliaris cholangitis, primer szklerotizáló cholangitis, autoimmun hepatitis), gyógyszer által kiváltott hepatotoxicitás, Wilson-kór, klinikailag jelentős vastúlterhelés , vagy alfa-1-antitripszin hiány.
• Bármilyen kórelőzményben cirrhosis vagy dekompenzált májbetegség, beleértve az ascitest, hepatikus encephalopathiát vagy visszérvérzést, vagy a Child-Pugh-Turcotte pontszám > 6 a szűréskor
• Instabil szív- és érrendszeri betegség
• Az anamnézisben szereplő bélreszekció vagy felszívódási zavar, amely korlátozhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását. Az appendectomia és a cholecystectomia nem kizáró ok.
• Súlyos peptikus fekély, gastrooesophagealis reflux betegség vagy egyéb gyomorsav hiperszekréciós állapot jelenléte a szűréskor a vizsgáló véleménye szerint
• Bármilyen tervezett műtét a próbaidő alatt, kivéve a helyi érzéstelenítésben végzett kisebb sebészeti beavatkozásokat, a vizsgáló véleménye szerint
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve megfelelően kezelt in situ méhnyakrák és/vagy laphámsejtes rák, vagy egyéb lokalizált nem melanómás bőrrák
• Jelentős gyógyszerallergia, például anafilaxia vagy jelentős gyógyszerérzékenység a vizsgáló véleménye szerint
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel, metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagaival szemben
• Bármely olyan egészségügyi állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany képességét a vizsgálatban való részvételre, ideértve a kórelőzményben szereplő kábítószer-használatot vagy pszichiátriai rendellenességet, beleértve minden olyan alanyt, aki pszichiátriai kórházba került vagy sürgősségi osztályon járt. 2 évvel a szűrés előtt
• Bármilyen laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az alany biztonságát vagy ronthatja a vizsgálati eredmények értékelését
• Fogyás céljára felírt vagy vény nélkül bevett gyógyszerek vagy terápiák a szűrést megelőző 90 napban
• A COVID-19 vagy bármely más élő vakcina elleni védőoltás átvétele a vizsgálati gyógyszer tervezett adagolását követő 14 napon belül

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak