Fas 2a-studie av säkerhet, tolerabilitet och effekt av TLC-2716 hos patienter med hypertriglyceridemi och NAFLD

Inklusionskriterier:

• BMI ≥ 28 kg/m2 vid screening
• Fastande TG ≥ 350 mg/dL
• Försökspersoner utan diabetes eller försökspersoner med diabetes och HbA1c < 9,5 % vid screening
• Screeninglaboratorieutvärderingar (eGFR, ALT, AST, INR, totalt bilirubin, trombocytantal) måste falla inom de protokolldefinierade intervallen
• En klinisk diagnos av NAFLD/NASH inom 5 år efter screening baserad på historisk leveravbildning (t.ex. ultraljud, MRI, datortomografi [CT] eller kontrollerad dämpningsparameter [CAP] genom vibrationskontrollerad transient elastografi ≥ 250 dB/m), och ingen dokumenterad viktminskning > 5 % mellan datumet för den historiska leveravbildningen och screening ELLER en historisk leverbiopsi inom 5 år efter screening förenlig med NAFLD/NASH utan cirros och ingen dokumenterad viktminskning > 5 % mellan datumet för den historiska levern biopsi och screening
• Normotensiva försökspersoner eller försökspersoner utan okontrollerad hypertoni, definierat som systoliskt blodtryck > 155 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 90 mmHg vid screening
• Ett elektrokardiogram med 12 avledningar (EKG) vid screening som är normalt eller med avvikelser som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 före första dosen av studieläkemedlet
• Manliga och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder

Uteslutningskriterier:

• HbA1c ≥ 9,5 % vid screening
• Viktminskning > 5 % under de 90 dagarna före screening
• Gravida eller ammande försökspersoner.
• Aktuellt alkoholmissbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa försökspersonens efterlevnad eller säkerhet
• Aktuellt missbruk som av utredaren bedöms potentiellt störa försökspersonens efterlevnad eller säkerhet
• Ett positivt testresultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV-1), ytantigen för hepatit B (HBV) eller antikropp mot hepatit C (HCV)
• Medicinsk historia av annan leversjukdom än NAFLD/NASH, inklusive men inte begränsat till alkoholisk leversjukdom, autoimmuna sjukdomar (t.ex. primär biliär kolangit, primär skleroserande kolangit, autoimmun hepatit), läkemedelsinducerad levertoxicitet, Wilsons sjukdom, kliniskt signifikant järnöverskott , eller alfa-1-antitrypsinbrist.
• Någon historia av cirros eller dekompenserad leversjukdom, inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning, eller Child-Pugh-Turcotte-poäng > 6 vid screening
• Instabil hjärt-kärlsjukdom
• Anamnes på tarmresektion eller malabsorptivt tillstånd som kan begränsa absorptionen av studieläkemedlet. Appendektomi och kolecystektomi är inte uteslutande.
• Förekomst av allvarliga magsår, gastroesofageal refluxsjukdom eller andra magsyra hypersekretoriska tillstånd vid screening, enligt utredarens uppfattning
• Alla planerade operationer under försöksperioden, exklusive mindre kirurgiska ingrepp utförda under lokalbedövning, enligt utredarens uppfattning
• Historik av malignitet inom 5 år före screening förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen och/eller skivepitelcancer eller annan lokaliserad icke-melanom hudcancer
• Historik av betydande läkemedelsallergi, såsom anafylaxi eller betydande läkemedelskänslighet, enligt utredarens uppfattning
• Känd överkänslighet för att studera läkemedel, dess metaboliter eller formuleringshjälpämnen
• Närvaro av något medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna äventyra försökspersonens förmåga att delta i studien, inklusive en historia av missbruk eller en psykiatrisk störning, inklusive alla försökspersoner med en psykiatrisk sjukhusinläggning eller akutbesök i 2 år före screening
• Varje laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt skulle kunna påverka patientens säkerhet negativt eller försämra bedömningen av studieresultaten
• Läkemedel eller terapier som ordinerats eller tas receptfritt för viktminskning under de 90 dagarna före screening
• Mottagande av vaccination för covid-19 eller något annat levande vaccin inom 14 dagar efter planerad dosering av studieläkemedlet

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla