Phase-2a-Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von TLC-2716 bei Patienten mit Hypertriglyceridämie und NAFLD

Einschlusskriterien:

• BMI ≥ 28 kg/m2 beim Screening
• Nüchtern-TG ≥ 350 mg/dl
• Probanden ohne Diabetes oder Probanden mit Diabetes und HbA1c < 9,5 % beim Screening
• Screening-Laborauswertungen (eGFR, ALT, AST, INR, Gesamtbilirubin, Thrombozytenzahl) müssen innerhalb der im Protokoll definierten Bereiche liegen
• Eine klinische Diagnose von NAFLD/NASH innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening auf der Grundlage historischer Leberbildgebung (z. B. Ultraschall, MRT, Computertomographie [CT] oder Controlled Attenuation Parameter [CAP] durch vibrationsgesteuerte transiente Elastographie ≥ 250 dB/m), und kein dokumentierter Gewichtsverlust > 5 % zwischen dem Datum der historischen Leberbildgebung und dem Screening ODER eine historische Leberbiopsie innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening im Einklang mit NAFLD/NASH ohne Zirrhose und kein dokumentierter Gewichtsverlust > 5 % zwischen dem Datum der historischen Leberuntersuchung Biopsie und Screening
• Normotensive Probanden oder Probanden ohne unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 155 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg beim Screening
• Ein 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, das normal ist oder Anomalien aufweist, die vom Prüfer als klinisch nicht signifikant angesehen werden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest und am ersten Tag vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urinschwangerschaftstest haben
• Männliche und weibliche Personen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung der im Protokoll festgelegten Verhütungsmethode(n) zustimmen

Ausschlusskriterien:

• HbA1c ≥ 9,5 % beim Screening
• Gewichtsverlust > 5 % während der 90 Tage vor dem Screening
• Schwangere oder stillende Personen.
• Aktueller Alkoholmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Aktueller Substanzmissbrauch, der nach Einschätzung des Ermittlers möglicherweise die Compliance oder Sicherheit des Probanden beeinträchtigt
• Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-1), Hepatitis B (HBV)-Oberflächenantigen oder Hepatitis C (HCV)-Antikörper
• Anamnese einer anderen Lebererkrankung als NAFLD/NASH, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunerkrankungen (z. B. primär biliäre Cholangitis, primär sklerosierende Cholangitis, Autoimmunhepatitis), arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität, Morbus Wilson, klinisch signifikante Eisenüberladung oder Alpha-1-Antitrypsin-Mangel.
• Jegliche Vorgeschichte von Leberzirrhose oder dekompensierter Lebererkrankung, einschließlich Aszites, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung, oder Child-Pugh-Turcotte-Score > 6 beim Screening
• Instabile Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Vorgeschichte einer Darmresektion oder eines malabsorptiven Zustands, der die Absorption des Studienmedikaments einschränken kann. Appendektomie und Cholezystektomie sind kein Ausschlusskriterium.
• Vorliegen eines schweren Magengeschwürs, einer gastroösophagealen Refluxkrankheit oder anderer hypersekretorischer Erkrankungen der Magensäure beim Screening nach Ansicht des Prüfarztes
• Jegliche geplante Operation während des Testzeitraums, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, die nach Ansicht des Prüfarztes unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden
• Anamnese bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines ausreichend behandelten Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und/oder Plattenepithelkarzinomen oder anderer lokalisierter, nicht-melanozytärer Hautkrebs
• Anamnese einer schwerwiegenden Arzneimittelallergie, wie z. B. Anaphylaxie oder erhebliche Arzneimittelüberempfindlichkeit, nach Ansicht des Prüfarztes
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament, seinen Metaboliten oder Formulierungshilfsstoffen
• Vorliegen eines medizinischen Zustands, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Probanden zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder einer psychiatrischen Störung, einschließlich aller Probanden, die in einer psychiatrischen Klinik aufgenommen oder in der Notaufnahme aufgesucht wurden 2 Jahre vor dem Screening
• Jede Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen oder die Beurteilung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Medikamente oder Therapien, die in den 90 Tagen vor dem Screening zur Gewichtsreduktion verschrieben oder rezeptfrei eingenommen wurden
• Erhalt der Impfung gegen COVID-19 oder einen anderen Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen nach der geplanten Dosierung des Studienmedikaments

Hinweis: Möglicherweise gelten andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien