Extra panenský olivový olej suplementace v těhotenství se zvýšenou hladinou cholesterolu (MaterLIP)

HYPOTÉZA: Doplněk výživy extra panenským olivovým olejem (EVOO) obohaceným o polyfenoly zlepší lipoproteinový profil, oxidační stav a vaskulární dysfunkci u matky a potomka postiženého mateřskou suprafyziologickou hypercholesterolemií (MSPH).

CÍL: Zjistit účinky nutriční suplementace EVOO během těhotenství na MSPH ženy, zhodnocení lipoproteinového profilu, lipoproteinové funkce, oxidačního stavu a markerů cévní funkce u matky a potomka při narození.

NÁVRH STUDIE: Toto je prospektivní, longitudinální studie, jejímž cílem je získat ženy od 24. týdne (v okamžiku, kdy byla diagnostikována většina patologických stavů těhotenství) do 27. týdne těhotenství. Těmto ženám bude podáván EVOO od 28. týdne do termínu (~12 týdnů). Předchozí studie prokázaly, že suplementace EVOO od 28. týdne až do termínu snižuje zánětlivé markery u těhotných žen s gestačním diabetes mellitus. Za kontrolu bude považována ekvivalentní skupina žen bez suplementace EVOO. Účastníci budou z Clínica Universidad de Los Andes (CUA). Nábor a sledování: K účasti na této studii budou pozvány těhotné ženy, které splňují způsobilost podle kritérií pro zařazení/vyloučení. Budou informováni o podrobnostech studie a budou požádáni, aby podepsali informovaný souhlas s doplňováním výživy a darováním biologických vzorků na konci těhotenství. MPH (těhotenství s mateřskou fyziologickou hypercholesterolemií nebo kontrolní těhotenství) nebo MSPH (těhotenství s mateřskou suprafyziologickou hypercholesterolemií nebo patologická těhotenství) budou klasifikovány v termínu těhotenství podle hladin TK v krvi, získaných kvalifikovaným personálem Gynekologicko-porodnické kliniky ČZU, pod poradcem spoluřešitele Dr. Illanese. Studijní skupiny: 1) MPH, 2) MPH + EVOO, 3) MSPH a 4) MSPH + EVOO. Kritéria pro zařazení: budou zvažovány těhotné ženy s těhotenstvím MPH nebo MSPH, s těhotenstvím v termínu (≥37 týdnů), jednočetné těhotenství bez malformací plodu. Těhotné ženy s hladinami TC v krvi ≤ 280 mg/dl budou klasifikovány jako MPH a s hladinami TC > 280 mg/dl budou klasifikovány jako MSPH. Tato klasifikace je založena na kritériích uvedených v předchozích publikovaných studiích.

Kritéria vyloučení: Ze studie budou vyloučeny pacientky s pregestačním a/nebo gestačním diabetes mellitus, obezitou před nebo během těhotenství nebo pacientky s patologickými stavy (např. preeklampsie, těhotenský hypertenzní syndrom a retardace růstu).

SUPPLEMENTACE: Vyšetřovatelé doplní vybraným ženám s EVOO nebo bez EVOO od 28. týdne těhotenství. Klasifikace jako MPH nebo MSPH se však vyskytuje pouze při narození (≥37 týdnů). Podle výpočtu velikosti vzorku je odhadovaná velikost vzorku 18 subjektů na skupinu. Je tedy požadováno 18 MSPH žen suplementovaných EVOO a 18 MSPH žen nedokrmovaných. Vzhledem k tomu, že MSPH se vyskytuje přibližně u 32 % těhotných žen (údaje z literatury), pro získání 36 MSPH žen navrhují vyšetřovatelé přijmout celkem 120 žen. Očekává se tedy, že z těchto 120 žen bude 36 MSPH. Ostatních 84 žen bude MPH a budou považovány za kontrolu žen MSPH. 120 žen bude randomizováno v pořadí náboru jedna po druhé jako kontrolní nebo EVOO skupiny. Suplementace EVOO: Ženy randomizované do skupin EVOO budou denně suplementovány 36 ml (tři polévkové lžíce) EVOO s koncentrací fenolických sloučenin > 500 mg/kg (tato koncentrace fenolů je netoxická a vysoce účinná, podle předchozího zprávy). Suplementace začne ve 28. týdnu gestace až do termínu (≥37 týdnů), podle publikovaných údajů našeho spolupracovníka Dra. Jawerbaum. EVOO bude indikováno ke konzumaci tepelně neupravené a v rámci hlavních jídel, jak bylo hlášeno. Všechny potřebné EVOO na 12 týdnů protokolu budou účastníkům poskytovány měsíčně (pro zajištění správné kvality EVOO).

EXTRA PANENSKÝ OLIVOVÝ OLEJ CHARAKTERIZACE: EVOO pro tento projekt bude získáno od ALONSO (TM), výrobců EVOO, kteří pravidelně určují složení EVOO, aby byla zajištěna jeho kvalita. Podle předchozích publikací budou výzkumníci používat EVOO z odrůdy Coratina (700 mg/kg1 polyfenolů), která představuje vyšší koncentraci fenolické sloučeniny ve srovnání s jinými odrůdami přítomnými v Chile. Vzhledem k tomu, že polyfenolické složení odrůd se každoročně mění podle klimatických podmínek, výzkumníci ve spolupráci s výrobci ALONSO změří složení lipidů a polyfenolů ve všech šaržích EVOO požadovaných pro studii.

DODRŽOVÁNÍ A NÁSLEDOVÁNÍ: Dietní návyky, fyzická aktivita, určování tělesné hmotnosti a různá antropometrická měření budou získána fyzikálním vyšetřením a dotazníky prováděnými v okamžiku náboru a měsíčně odborníkem na výživu, který podporuje tento projekt a spolupracuje s týmem Dr. Illanes na CUA (Dr. Peñailillo). Dodržování: Dodržování suplementace bude hodnoceno dotazníky. Dotazníky: spotřeba EVOO bude získána po aplikaci dvou výživových dotazníků ke stanovení stravovacích návyků: (1) dotazník frekvence jídla (FFQ) a (2) středomořské sledování dodržování diety (MEDAS), dotazník vyvinutý a ověřený skupinou pro chilskou populaci našeho spoluřešitele Dr. Rigottiho. Dodržování bude považováno za dobré, pokud dotazníky uvádějí denní spotřebu EVOO nad 26 g/den, 5 až 7krát týdně. Jako pravidelné, pokud denní spotřeba EVOO byla vyšší než 26 g/den, ale pouze 3 nebo 4krát týdně, a Špatná, pokud byla denní spotřeba EVOO nižší než 26 g/den nebo nižší než 3krát týdně. Pro studii bude zvažováno pouze dobré dodržování. V části stanovení velikosti vzorku vyšetřovatelé usoudili, že 25 % rekrutovaných žen bude ztraceno kvůli nízké adherenci (klasifikované jako pravidelné nebo špatné), jak bylo hlášeno ve studiích suplementace EVOO.

PARAMETRY K HODNOCENÍ: Na konci těhotenství budou odebrány vzorky mateřské a pupečníkové krve (MPH, MPH + EVOO, MSPH a MSPH + EVOO) pro hodnocení lipoproteinového profilu, funkce lipoproteinů, oxidačního stavu a markerů cévního dysfunkce.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY. Cílem tohoto protokolu je stanovit, že dodržování (dobré) suplementačního protokolu EVOO sníží oxidační stav, markery zánětu a endoteliální dysfunkce v mateřské a novorozenecké krvi a také v placentárních cévách, což podpoří antiaterogenní lipoproteinový profil a funkce, bez snížení hladiny celkového cholesterolu. Druhým výsledkem tohoto cíle, stanovení adherence pomocí dietních dotazníků, bude také možnost určit predispozici této populace (těhotných žen) k dietní intervenci. Tato data budou užitečná pro navrhování větších intervencí v budoucnu. Nakonec se očekává stanovení vztahu mezi suplementací EVOO a klinickými parametry výsledku těhotenství (přírůstek hmotnosti, krevní tlak, porodní hmotnost, týden porodu).