Suplementação de azeite extra virgem em gestações com níveis elevados de colesterol (MaterLIP)

HIPÓTESE: A suplementação nutricional com azeite extra virgem (EVOO) enriquecido em polifenóis melhorará o perfil lipoproteico, o estado oxidativo e a disfunção vascular na mãe e na prole afetada pela hipercolesterolemia suprafisiológica materna (MSPH).

OBJETIVO: Determinar os efeitos da suplementação nutricional com EVOO durante a gravidez em mulheres com MSPH, avaliando o perfil lipoproteico, a função lipoproteica, o estado oxidativo e os marcadores da função vascular na mãe e no filho ao nascer.

DESENHO DO ESTUDO: Este é um estudo prospectivo e longitudinal que visa recrutar mulheres a partir da 24ª semana (no momento em que a maioria das condições patológicas da gravidez foi diagnosticada) até a 27ª semana de gestação. Essas mulheres serão suplementadas com EVOO a partir da 28ª semana até o termo (~12 semanas). Estudos anteriores estabeleceram que a suplementação de EVOO a partir da 28ª semana até o termo reduziu os marcadores inflamatórios em mulheres grávidas com diabetes mellitus gestacional. Um grupo equivalente de mulheres sem suplementação de EVOO será considerado controle. Os participantes serão da Clínica Universidad de Los Andes (CUA). Recrutamento e acompanhamento: Gestantes que atenderem à elegibilidade de acordo com os critérios de inclusão/exclusão serão convidadas a participar deste estudo. Eles serão informados dos detalhes do estudo e serão solicitados a assinar um termo de consentimento livre e esclarecido para a suplementação nutricional e doação de amostras biológicas no final da gravidez. MPH (gestações com hipercolesterolemia fisiológica materna ou gestações controle) ou MSPH (gestações com hipercolesterolemia suprafisiológica materna ou gestações patológicas) serão classificadas no termo da gravidez de acordo com os níveis sanguíneos de CT, obtidos por pessoal qualificado do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia da CUA, sob orientação do Co-Investigador Dr. Illanes. Grupos de estudo: 1) MPH, 2) MPH + EVOO, 3) MSPH e 4) MSPH + EVOO. Critérios de inclusão: serão consideradas gestantes com gestações MPH ou MSPH, com gestações a termo (≥37 semanas), gestações únicas, sem malformações fetais. Gestantes com níveis sanguíneos de CT ≤280 mg/dl serão classificadas como MPH e com níveis de CT >280 mg/dl serão classificadas como MSPH. Esta classificação é baseada nos critérios relatados em estudos publicados anteriormente.

Critérios de exclusão: Pacientes com diabetes mellitus pré-gestacional e/ou gestacional, obesidade antes ou durante a gravidez ou aquelas com condições patológicas (por exemplo, pré-eclâmpsia, síndrome hipertensiva da gravidez e retardo de crescimento) serão excluídas do estudo.

SUPLEMENTAÇÃO: Os investigadores irão complementar as mulheres selecionadas com ou sem EVOO desde a 28ª semana de gestação. Porém, a classificação como MPH ou MSPH ocorre apenas ao nascimento (≥37 semanas). De acordo com o cálculo do tamanho da amostra, o tamanho estimado da amostra é de 18 sujeitos por grupo. Assim, são necessárias 18 mulheres MSPH suplementadas com EVOO e 18 mulheres MSPH não suplementadas. Considerando que a MSPH ocorre em aproximadamente 32% das gestantes (dados da literatura), para obter 36 mulheres com MSPH, os investigadores propõem recrutar 120 mulheres no total. Assim, destas 120 mulheres espera-se que 36 sejam MSPH. As outras 84 mulheres serão MPH e serão consideradas como controle das mulheres MSPH. As 120 mulheres serão randomizadas, em ordem de recrutamento, uma a uma como grupo controle ou EVOO. Suplementação de EVOO: As mulheres randomizadas para grupos de EVOO serão suplementadas diariamente com 36 mL (três colheres de sopa) de EVOO com concentração de compostos fenólicos > 500 mg/kg (esta concentração de fenóis é atóxica e altamente eficaz, de acordo com o anterior relatórios). A suplementação terá início na 28ª semana de gestação até o termo (≥37 semanas), seguindo os dados publicados pela nossa colaboradora Dra. Jawerbaum. O EVOO será indicado para ser consumido cru e nas refeições principais conforme informado. Todo o EVOO necessário para as 12 semanas de protocolo será fornecido mensalmente aos participantes (para garantir a qualidade correta do EVOO).

CARACTERIZAÇÃO DO AZEITE VIRGEM EXTRA: O EVOO para este projeto será obtido da ALONSO (TM), produtores de EVOO que determinam regularmente a composição do EVOO, para garantir a sua qualidade. De acordo com publicações anteriores, os pesquisadores utilizarão EVOO da variedade Coratina (700 mg/Kg1 de polifenóis) que apresenta maior concentração de composto fenólico em comparação com outras variedades presentes no Chile. Considerando que a composição polifenólica das variedades muda anualmente de acordo com as condições climatológicas, em colaboração com os produtores ALONSO, os investigadores irão medir a composição lipídica e polifenólica, em todos os lotes de EVOO necessários para o estudo.

ADESÃO E SEGUIMENTO: Os hábitos alimentares, atividade física, determinação da massa corporal e diferentes medidas antropométricas serão obtidos por exame físico e questionários realizados no momento do recrutamento e mensalmente por uma nutricionista que apoia este projeto e trabalha com a equipe do Dr. Illanes em CUA (Dra. Peñailillo). Adesão: A adesão à suplementação será avaliada por meio de questionários. Questionários: o consumo de EVOO será obtido após a aplicação de dois questionários nutricionais para determinar os hábitos alimentares: (1) questionário de frequência alimentar (QFA) e (2) rastreador de adesão à dieta mediterrânea (MEDAS), questionário desenvolvido e validado para a população chilena pelo grupo do nosso Co-investigador Dr. Rigotti. A adesão será considerada Boa, se os questionários indicarem consumo diário de EVOO superior a 26 g/dia, 5 a 7 vezes por semana. Como Regular, se o consumo diário de EVOO for superior a 26 g/dia, mas apenas 3 ou 4 vezes por semana, e Ruim, se o consumo diário de EVOO for inferior a 26 g/dia ou inferior a 3 vezes por semana. Somente a boa adesão será considerada para o estudo. Na seção de determinação do tamanho da amostra, os investigadores consideraram que 25% das mulheres recrutadas serão perdidas por baixas adesões (classificadas como regulares ou ruins), conforme relatado em estudos de suplementação de EVOO.

PARÂMETROS A SEREM AVALIADOS: No final da gravidez amostras de sangue materno e do cordão umbilical (MPH, MPH + EVOO, MSPH e MSPH + EVOO) serão obtidas para avaliar o perfil lipoproteico, função lipoproteica, estado oxidativo, bem como marcadores de vascular disfunção.

RESULTADOS ESPERADOS. O objetivo deste protocolo é determinar que a adesão (Boa) ao protocolo de suplementação de EVOO reduzirá o estado oxidativo, os marcadores de inflamação e disfunção endotelial no sangue materno e neonatal, bem como nos vasos placentários, promovendo uma ação antiaterogênica. perfil e função das lipoproteínas, sem redução dos níveis de colesterol total. Como segundo resultado deste objectivo, a determinação da adesão pelos questionários dietéticos, permitirá também determinar a predisposição desta população (gestantes) a uma intervenção dietética. Estes dados serão úteis para propor intervenções maiores no futuro. Por fim, espera-se determinar a associação entre a suplementação de EVOO e os parâmetros clínicos do resultado da gravidez (ganho de peso, pressão arterial, peso ao nascer, semana do parto).