Studie pokročilých nebo metastatických gastrointestinálních nádorů zkoumající kombinace léčby s pelareorepem a atezolizumabem (GOBLET)
18. května 2026 aktualizováno: Oncolytics Biotech
Fáze 1/2 biomarkerové, bezpečnostní a účinnostní studie s více indikacemi u pokročilých nebo metastatických gastrointestinálních karcinomů zkoumající léčebné kombinace s pelareorepem a atezolizumabem
Toto je otevřená, 1/2 fáze, víceindikační platformní studie pro zkoumání bezpečnosti, potenciálních prediktivních imunitně souvisejících biomarkerů a časné účinnosti (měřené podle objektivní míry odpovědi [ORR; Kohorty 1, 2, 4 a 5] a míry kontroly onemocnění [DCR; Kohorta 3]) u pacientů s pokročilými nebo metastatickými gastrointestinálními (GI) tumory.
Kohorty 1–4 nejsou randomizované; kohorta 5 se však skládá ze dvou léčebných ramen, do kterých jsou pacienti randomizováni v poměru 1:1.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Hlavním cílem je posoudit bezpečnost, prediktivní biomarkery a předběžnou účinnost podle kritérií nádorové odpovědi v 16. týdnu pro kohorty 1, 2, 3 a 4 a nejlepší celkovou míru odpovědi a celkové přežití v kohortě 5.
Pokud kohorta vykazuje slibnou celkovou míru odpovědi v 1. fázi Simonova dvoustupňového designu, může být tato kohorta rozšířena pro zařazení dalších pacientů (až 50 pacientů v kohortách 1 a 3, až 28 pacientů v kohortě 4 a až 64 pacientů v kohortě 5) v prodloužené fázi podle předem stanovených statistických podmínek.
Kromě toho se může rozšířit jedna nebo obě větve kohorty 5, pokud údaje shromážděné v 1. fázi naznačují, že rozšíření může pomoci při posuzování potenciálního přínosu pro přežití zkoumané léčby.
V této studii předpokládáme, že léčba pelareorepem připraví mikroprostředí nádoru (TME) pro terapii blokádou kontrolních bodů, čímž zvýší expresi PD-L1 a počet nových klonů T buněk v nádoru, což obojí souvisí se zvýšenou odpovědí na terapii blokádou kontrolních bodů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
122
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wurttemberg, Německo, 69120
- Nationales Centrum für Tumorerkrankungen Heidelberg
-
Heilbronn, Baden-Wurttemberg, Německo, 74078
- SLK-Kliniken Heilbronn GmbH
-
Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Německo, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Německo, 86150
- Gemeinschaftspraxis Dr. Med Bernhard Heinreich
-
München, Bavaria, Německo, 81377
- Klinikum der Universität München
-
-
Free and Hanseatic City of Hamburg
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf
-
Hamburg, Free and Hanseatic City of Hamburg, Německo, 22763
- Asklepios Kliniken Hamburg GmbH
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bochum, North Rhine-Westphalia, Německo, 44791
- St. Josef-Hospìtal, Bochum
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
- Universitätsmedizin Mainz
-
-
Saarland
-
Saarbrücken, Saarland, Německo, 66113
- Caritasklinikum Saarbrücken St. Theresia
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Německo, 09116
- Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Leipzig, Saxony, Německo, 04103
- Universität Leipzig
-
-
State of Berlin
-
Berlin, State of Berlin, Německo, 13353
- Charité Universitätsklinikum Berlin
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kohorty 1-5 Kritéria pro zařazení:
- ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1
- Měřitelné léze podle RECIST v1.1
- Pacienti musí mít adekvátní hematologickou, renální a jaterní funkci
- Zotavení na ≤stupeň 1 nebo výchozí hodnotu u všech nežádoucích účinků (AE) způsobených předchozími terapiemi nebo chirurgickými zákroky.
- U žen v reprodukčním věku a mužů s partnery v reprodukčním věku souhlas s používáním vysoce účinné form(y) antikoncepce a pokračování v jejím používání po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijního léku.
Kriteria vyloučení:
- Systémová chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok <4 týdny před zahájením studijní léčby.
- Předchozí léčba inhibitory imunitních kontrolních bodů
- Nekontrolované nebo závažné srdeční onemocnění
- Aktivní, nekontrolované infekce
- Symptomatické metastázy v mozku
- Intersticiální plicní onemocnění se symptomy nebo známkami aktivity.
- Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech chorobu modifikujícími léky, kortikosteroidy nebo imunosupresivy.
- Epileptická porucha vyžadující farmakoterapii.
- Známá přecitlivělost na jakýkoli studijní lék, třídu studijních léků nebo pomocné látky v přípravku.
- Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kostí do 4 týdnů před zahájením podávání studijního léku.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová steroidní terapie nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie
- Jakékoliv očkování do 28 dnů před první léčbou nebo během prvního cyklu studijní léčby.
Kriteria vyloučení:
- V kohortě 1, 2, 3, 4: Očekávaná délka života kratší než 3 měsíce
- V kohortě 1, 2, 3: známá aktivní infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV) vyžadující antivirovou léčbu.
- V kohortě 4: Předchozí infekce HIV, pokud je CD4+ T buněk <300 buněk/µl
- V kohortě 5: Známá nízká nebo chybějící aktivita dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD).
- V kohortě 5: Známé onemocnění leptomening.
- V kohortě 5: Historie jiného primárního karcinomu v posledních 3 letech s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, časného stadia karcinomu prostaty nebo radikálně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: Metastatický karcinom pankreatu 1L
Pacienti s prvním režimem léčby (1L) lokálně pokročilým/metastatickým neoperovatelným duktálním adenokarcinomem pankreatu (PDAC): Pelareorep a atezolizumab přidané k gemcitabinu a nab-paclitaxelu
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 pomocí 1hodinové intravenózní infuze
Atezolizumab 840 mg IV infuze
Ostatní jména:
Gemcitabin (1 000 mg/m2) a nab-paclitaxel (125 mg/m2)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2: Metastatický kolorektální karcinom 1L (MSI-H/dMMR)
Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) v 1. linii léčby, omezeno na nádory s vysokou mikrosatelitní nestabilitou (MSI-H) nebo s deficitem opravy nepárových bází (dMMR): Pelareorep a atezolizumab
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 pomocí 1hodinové intravenózní infuze
Atezolizumab 840 mg IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 3: Metastatický kolorektální karcinom 3L
Pacienti s třetí linií (3L) mCRC bez ohledu na status mikrosatelitní instability (MSI)/dMMR: Pelareorep a atezolizumab přidané k trifluridinu/tipiracilu
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 pomocí 1hodinové intravenózní infuze
Atezolizumab 840 mg IV infuze
Ostatní jména:
Trifluridin/tipiracil podávaný v dávce 35 mg/m2 orálně dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 4: Metastatický neresekabilní anální karcinom >/=2L
Pacienti s >/= 2L lokálně pokročilým/metastatickým neoperabilním dlaždicobuněčným karcinomem řitního kanálu (SCCA) virového nebo nevirového původu po předchozí systémové chemoterapii: Pelareorep a atezolizumab
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 pomocí 1hodinové intravenózní infuze
Atezolizumab 840 mg IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 5: Metastatický PDAC 1L
Pacienti s 1L metastatickým PDAC: Pelareorep a modifikovaný FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) s atezolizumabem nebo bez něj
|
Pelareorep 4,5 × 10^10 TCID50 pomocí 1hodinové intravenózní infuze
Atezolizumab 840 mg IV infuze
Ostatní jména:
mFOLFIRINOX - IV oxaliplatin 85 mg/m²; IV leukovorin 400 mg/m²; IV irinotekan 150 mg/m²; 5-FU 2400 mg/m² 46hodinovou infuzí, dle místního standardu péče
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odpovědi (ORR) pro kohorty 1, 2, 4 a 5
Časové okno: V týdnu 16 (v rámci každé kohorty)
|
Podíl pacientů s úplnou odpovědí [CR], částečnou odpovědí [PR] hodnocených vyšetřujícími lékaři a/nebo centrálním posuzovatelem podle RECIST v1.1
|
V týdnu 16 (v rámci každé kohorty)
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) – Kohorta 3
Časové okno: v 16. týdnu
|
DCR (úplná odpověď [CR], částečná odpověď [PR] a stabilní onemocnění [SD]) hodnocená vyšetřovateli podle RECIST v 1.1.
|
v 16. týdnu
|
|
Celkové přežití (OS) - Kohorta 5
Časové okno: Kohorta 5: Od data randomizace po dlouhodobé sledování po 2 letech
|
OS je definován jako čas od data prvního ošetření do úmrtí z jakékoli příčiny
|
Kohorta 5: Od data randomizace po dlouhodobé sledování po 2 letech
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Od zahájení léčby do objektivní progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
Čas od data první dávky studijní léčby do data objektivní progrese stanovené vyšetřujícím lékařem (podle RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
|
Od zahájení léčby do objektivní progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
|
Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
Čas od dokumentace prvního CR nebo PR do okamžiku prvního zdokumentovaného důkazu progrese onemocnění (nebo relapsu u subjektů, které během studie zaznamenaly CR) nebo úmrtí.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
Celková DCR, definovaná jako počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo SD podle RECIST v. 1.1.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
|
Celková míra odpovědi (ORR) – Kohorta 1–4
Časové okno: Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
ORR, definovaná jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní remise [CR] nebo parciální remise [PR] podle RECIST v 1.1, a potvrzená ORR, definovaná jako procento pacientů s CR nebo PR ve dvou nebo více po sobě jdoucích hodnotících časových bodech.
|
Od zahájení léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, až do dvou let
|
|
Celkové přežití (OS) – Kohorta 1–4
Časové okno: Od data randomizace až po dlouhodobé sledování po 3 letech
|
OS definován jako doba od data prvního ošetření do úmrtí z jakékoli příčiny
|
Od data randomizace až po dlouhodobé sledování po 3 letech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. října 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. července 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. prosince 2025
První zveřejněno (Aktuální)
12. prosince 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Deoxycytidin
- Cytidin
- Pyrimidinové nukleosidy
- Pyrimidiny
- Albuminy
- Paclitaxel
- Paklitaxel vázaný na albumin
- Gemcitabin
- Kombinace léčiva trifluridinu tipiracilu
- Atezolizumab
- 130 nm albumin vázaný na paclitaxel
- reolysin
Další identifikační čísla studie
- REO 029
- 2024-515936-62-00 (Ctis)
- 2020-003996-16 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .