Endovaskulární léčba nebo standardní lékařská péče pro cerebrální žilní sinusovou trombózu (ESCORT) (ESCORT)
Účinnost a bezpečnost endovaskulární léčby vs. standardní lékařská péče o trombózu mozkových žilních sinusů s multimodálním výběrem zobrazení (ESCORT)
Východiska: U různých populací nebylo rozsáhle studováno, že endovaskulární léčba (EVT) akutní a subakutní CVST s multimodálním zobrazovacím výběrem zlepšuje funkční výsledek lépe než standardní lékařská péče založená na doporučených postupech. Publikované zkušenosti s endovaskulární léčbou jsou slibné. Jeho účinnost však nebyla potvrzena a kritéria včasného výběru pro EVT nejsou známa.
Cíl:Hlavním cílem studie Endovaskulární léčba nebo standardní lékařská péče pro cerebrální venózní sinusovou trombózu (ESCORT) je zjistit, zda EVT zlepšuje funkční výsledek pacientů s akutní a subakutní CVST s multimodálním zobrazením.
Design studie: Studie ESCORT je multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená koncová studie.
Populace studie: Pacienti jsou způsobilí, pokud mají radiologicky potvrzená akutní a subakutní CVST, zjevné příznaky intrakraniální hypertenze (tlak při lumbální punkci ≥ 250 mm H2O).
Intervence: Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali EVT nebo standardní lékařskou péči (terapeutické dávky heparinu). EVT spočívá v lokální aplikaci alteplázy nebo urokinázy do trombovaných dutin, balónkové angioplastice a/nebo mechanické trombektomii. Skóre v glasgowském kómatu, škála mrtvice NIH, oftalmologické vyšetření, test dopadu bolesti hlavy-6 (HIT-6), skóre stupnice EuroQol-5 dimenze-5 (EQ-5D-5L), multimodální zobrazování a příslušné laboratorní parametry budou hodnoceny na začátku .
Cílové body: Primárním cílovým parametrem je podíl s dobrou prognózou po 3 měsících (definice: a. mRS≤1; b. skóre bolesti hlavy (<50, HIT-6); c. Frisén=0 stupeň pro edém papily; d. defekt pole vidění PMD>-2dB). Sekundární výstupy jsou tříměsíční mRS, HIT-6, stupeň Frisén pro edém papily, stav EQ-5D-5L, mortalita a míra rekanalizace. Hlavními bezpečnostními výsledky jsou velké intrakraniální a extrakraniální hemoragické komplikace během jednoho týdne po intervenci. Výsledky budou analyzovány podle principu „intention-to-treat“. Zaslepení hodnotitelé, kteří se nepodílejí na léčbě pacienta, budou hodnotit koncové body pomocí standardizovaných dotazníků.
Velikost studie: Pro detekci 20% relativního zvýšení dobré prognózy (z 65 na 85 %) je třeba zahrnout 224 pacientů (112 v každé léčebné větvi) (oboustranné alfa, 80% síla).
Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s účastí, přínosem a skupinovou příbuzností: Zařazení pacienti mohou mít přímý prospěch z EVT. Nejvýznamnějším rizikem studie jsou komplikace EVT, zejména intrakraniální krvácení.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Xu Tong, MD
- Telefonní číslo: +8617611338800
- E-mail: dongri0514@sina.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100010
- Nábor
- Beijing Tiantan Hospital
-
Kontakt:
- Dapeng Mo, MD
- Telefonní číslo: +8613691419036
- E-mail: modapeng1971@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
Obecná kritéria pro zařazení
- věk od 18 do 60 let
- Trombóza cerebrálního žilního sinu (CVST), potvrzená počítačovou tomografií a magnetickou rezonancí (T1, T2, SWI, DWI, FLAIR), magnetickou rezonanční venografií, počítačovou tomografickou venografií nebo digitální subtrakční angiografií.
- Pacienti s CVST, kteří splňují následující podmínky (1) Do 3 týdnů od akutního nástupu (2) Existuje jeden ze zřejmých klinických příznaků: A. příznaky intrakraniální hypertenze: bolest hlavy, edém papily, zraková ostrost a poškození zorného pole; B. Příznaky neurologického poškození; C. Záchvat; D. Poruchy vědomí (GCS skóre≥9)
- Tlak při lumbální punkci≥250 mm H2O
- Pacienti nebo jejich příbuzní mohou podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria zahrnutí obrázku
1.CT a MRI (T1, T2, MRV, SWI, DWI) se používají ke screeningu CVST jako akutní fáze (nízký signál T1, stejný signál T2 nebo mírně vysoký signál; CT ukázalo, že odpovídající oblast má vysoký signál) nebo subakutní fáze (vysoký signál T1 a T2) 2.3D-TOF nebo CE-MRA nebo CTV se používají ke screeningu typů trombózy žilní sinusové okluze hlavní drenáže, která je náchylná k intrakraniální hypertenzi v důsledku trombózy žilního sinu takto: A.Superior sagittal sinus okluze: trombus obliteruje zadní 1/2 segment sinus sagitalis superior
B. Příčný sinus okluzivní typ:
- kompletní trombóza oboustranného transverzálního sinu s odpovídajícím postižením sigmoidálního sinu nebo bez něj
- kompletní trombóza sinus transversus superior s odpovídajícím postižením sinus sagitalis nebo bez nich C.kompletní trombóza sinus sagitalis superior a sinus transversus jednostranně s odpovídajícím postižením sinus sagitalis nebo bez nich D.kompletní trombóza sinus sagitalis superior a sinus transversus oboustranně s odpovídající sigmoidní sinus je uzavřen
Kritéria vyloučení:
- Do 7 dnů podstoupili jakoukoli trombolytickou léčbu
- Pacienti, kteří nemohou spolupracovat nebo akceptovat MRI vyšetření
- Je známo, že pacienti s demencí nebo duševním onemocněním nejsou schopni dokončit vyšetření neurologických funkcí a následné sledování
- Pacienti s vysokou myopií a očními chorobami ovlivňujícími vyšetření očního pozadí a vyšetření zorného pole
- Pacient má jasnou anamnézu primární bolesti hlavy, jako je migréna, tenzní bolest hlavy a klastrová bolest hlavy, a jasnou anamnézu sekundární bolesti hlavy
- Pacienti, kteří podstoupí velký chirurgický zákrok (kromě lumbální punkce) nebo mají v anamnéze těžké poranění mozku do 2 týdnů
- Známá anamnéza těžké alergie na kontrastní látky (kromě vyrážky)
- Gastrointestinální krvácení se objevilo během 3 měsíců (kromě krvácení z rekto análních hemoroidů)
- Závažná jaterní nebo renální dysfunkce s písemnými záznamy a ovlivňující normální koagulační funkci
- Hemoragické onemocnění (hemoragické onemocnění v anamnéze) s písemnými záznamy
- S výjimkou CVST pacienti s jakoukoli očekávanou délkou života kratší než 1 rok (jako je pokročilá rakovina)
- Těhotné ženy (mohou být zapsány i ženy v šestinedělí)
- Pacienti s kontraindikací antikoagulace nebo trombolýzy
- Intrakraniální infekční nebo maligní nádor sekundární k mozkomíšnímu moku
- CVST sekundární k autoimunitním onemocněním a hematologickým onemocněním (jako je primární trombocytóza, myelodysplastický syndrom, leukémie atd.) a genetickým faktorům
- Souběžná trombocytopenie (<100×109/l)
- Vlastnosti MRI ukázaly, že okludované cévy žilního sinu byly v chronické fázi (snímky T1 a T2 vykazovaly stejný signál)
- Příznaky vážného poranění mozkové tkáně, jako je zjevný efekt zabírání prostoru v důsledku masivního mozkového edému, mozkového infarktu nebo mozkového krvácení
- Pacienti s CVST provázenou komorovou kompresí a hydrocefalem vyžadující chirurgický zákrok
- Účast na klinických zkouškách jakýchkoli jiných léků nebo zdravotnických prostředků nebo se mohou účastnit klinických zkoušek jakýchkoli jiných léků nebo zdravotnických prostředků do 6 měsíců po zařazení do tohoto klinického hodnocení
- Výzkumníci soudí, že existují další situace, které nejsou pro zápis vhodné
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Standardní lékařská péče
|
Pacienti randomizovaní ke standardní lékařské péči dostanou (nebo budou pokračovat) buď jakýkoli typ nízkomolekulárního heparinu upraveného podle tělesné hmotnosti v terapeutické dávce, nebo intravenózně upravený nefrakcionovaný heparin s upravenou dávkou (hodnota aPTT se udržuje v rozmezí 1krát normální hodnoty), podle stávající mezinárodní směrnice.
|
|
Experimentální: Endovaskulární léčba se standardní lékařskou péčí
|
Standardní endovaskulární techniky pro mechanické odstranění sraženiny, jako je mechanická trombektomie a/nebo balónková angioplastika a/nebo lokální aplikace alteplázy nebo urokinázy do trombózovaných dutin.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncový bod účinnosti
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
Podíl dobré prognózy (definice: a. mRS≤1; b. skóre bolesti hlavy (<50, HIT-6); c. Frisén=0 stupeň pro edém papily; d. porucha vidění pole PMD>-2dB)
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Bezpečnostní koncový bod
Časové okno: Do 7 dnů po intervenční léčbě
|
Nové intrakraniální krvácení nebo zhoršení intrakraniálního krvácení po intervenční léčbě (včetně: symptomatického krvácení a veškerého mozkového krvácení zjištěného zobrazením. Symptomatické intrakraniální krvácení se týká jakéhokoli typu intrakraniálního krvácení se skóre NIHSS zvýšeným o 4 body nebo více, dokonce vedoucí ke smrti) Masivní extrakraniální krvácení po intervenční léčbě (jako jsou zjevné klinické příznaky krvácení z extrakraniálního orgánového systému, jako je retroperitoneum, gastrointestinální trakt atd., doprovázené poklesem hemoglobinu o 2 g/dl nebo více během 48 hodin, nebo nutnost infuze 2 jednotek resp. více červených krvinek nebo nutnost chirurgického zákroku nebo dokonce smrt) |
Do 7 dnů po intervenční léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Příznivý klinický výsledek
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
mRS≤1
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Dopadový test bolesti hlavy-6 (HIT-6)
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
HIT-6 skóre <50
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Frisén stupeň pro edém papily
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
Třída Frisén=0
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Perimetrická střední odchylka (PMD)
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
Perimetrická střední odchylka (PMD)>-2dB defektu zorného pole
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Požadovaná chirurgická intervence ve vztahu k CVST
Časové okno: do 90 dnů
|
Podíl chirurgických zákroků během 90 dnů po randomizaci, které jsou vyžadovány ve vztahu k mozkové žilní trombóze (např.
procedury komorového shuntu nebo kraniotomie)
|
do 90 dnů
|
|
Rychlost rekanalizace mozkového žilního sinu
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
Podíl úplné a částečné rekanalizace žilního sinu (podle kritérií klasifikace Qureshi)
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
Skóre stupnice EuroQol-5 dimenze-5 úrovně (EQ-5D-5L).
Časové okno: 90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
90 dnů (±14 dnů) po randomizaci
|
|
|
Výskyt mozkové kýly
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Podíl dekompresivní kraniektomie
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
|
|
Výskyt dalších závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 90 dnů po randomizaci
|
90 dnů po randomizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl dobré prognózy
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
Podíl dobré prognózy (definovaný jako: a. mRS≤1, b. skóre bolesti hlavy (<50, skóre HIT-6);
Frisénův stupeň = 0 pro edém papily; d. porucha zorného pole PMD>-2dB).
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Příznivý klinický výsledek
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
mRS≤1
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Dopadový test bolesti hlavy-6 (HIT-6)
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
HIT-6 skóre <50
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Frisén stupeň pro edém papily
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
Třída Frisén=0
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Perimetrická střední odchylka (PMD)
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
Perimetrická střední odchylka (PMD)>-2dB defektu zorného pole
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Požadovaná chirurgická intervence ve vztahu k CVST
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
Podíl chirurgických zákroků během 90 dnů po randomizaci, které jsou vyžadovány ve vztahu k mozkové žilní trombóze (např.
procedury komorového shuntu nebo kraniotomie)
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Rychlost rekanalizace mozkového žilního sinu
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
Podíl úplné a částečné rekanalizace žilního sinu (podle kritérií klasifikace Qureshi)
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
Míra recidivy trombózy žilního sinu
Časové okno: 12 měsíců po randomizaci
|
12 měsíců po randomizaci
|
|
|
Skóre stupnice EuroQol-5 dimenze-5 úrovně (EQ-5D-5L).
Časové okno: 12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
12 měsíců (±1 měsíc) po randomizaci
|
|
|
Průběžné analýzy: dobrá prognóza (definice: a. mRS≤1; b. skóre bolesti hlavy (<50, HIT-6); c. Frisén=0 stupeň pro edém papily; d. porucha zorného pole PMD>-2dB)
Časové okno: Po zařazení 1/3 a 2/3 pacientů
|
DSMB provede dvě průběžné analýzy poté, co bude 75 a 150 pacientů (1/3 a 2/3 všech pacientů) randomizováno a dokončeno 12měsíční následné hodnocení.
Jako pravidlo pro zastavení účinnosti bude použita metoda Haybittle-Peto: 1. Průběžná analýza 1: p=0,001;2. Průběžná analýza 2: p=0,001. Kromě toho DSMB během průběžných analýz posoudí marnost.
Pokus bude přerušen z důvodu marnosti, pokud je podmíněný výkon nižší než 20 %.
Tato podmíněná síla bude vypočítána za předpokladu, že ve zbývajících dvou třetinách/jedné třetině studované populace bude distribuce primárního koncového bodu stejná, jako byla pozorována při průběžné analýze. Pro průběžné analýzy bude DSMB používat primární výsledná míra (dobrá prognóza: a. mRS≤1; b. skóre bolesti hlavy (<50, HIT-6); c. Frisén=0 stupeň pro edém papily; d. porucha vidění pole PMD>-2dB za 12 měsíců) pro stanovení účinnosti a marnosti.
|
Po zařazení 1/3 a 2/3 pacientů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Zhongrong Miao, MD, Beijing Tiantan Hospital
- Vrchní vyšetřovatel: Dapeng Mo, MD, Beijing Tiantan Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Embolie a trombóza
- Intrakraniální trombóza
- Intrakraniální embolie a trombóza
- Tromboembolismus
- Trombóza
- Sinusová trombóza, intrakraniální
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Heparin
Další identifikační čísla studie
- YD2023001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Heparin
-
Nova Laboratories Sdn BhdNeznámýNealkoholické ztučnění jaterMalajsie
-
Aditi ChadhaDokončenoPorucha autistického spektra (ASD)Indie