Randomizovaná studie srovnávající trastuzumab deruxtecan s inhibitory CDK4/6 u neluminálního A, ER-pozitivního/HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (DISCORDANT)

Návrh a nastavení studie Provedeme mezinárodní, multicentrickou, otevřenou, randomizovanou kontrolovanou studii. Zúčastnit se mohou všechna onkologická pracoviště, která léčí pacientky s metastatickým karcinomem prsu. Bude použito nařízení EU o klinických hodnoceních.

Intervence Účastníci studie budou randomizováni k léčbě trastuzumab deruxtecanem nebo standardní léčbou.

Trastuzumab deruxtekan

Pacienti randomizovaní k léčbě trastuzumab deruxtecanem budou léčeni takto:

Trastuzumab deruxtecan až do progrese nebo netolerovatelné toxicity, Trastuzumab deruxtecan: 5,4 mg/kg intravenózně v den 1 21denního cyklu.

Norma

Pacienti randomizovaní ke standardním budou léčeni takto:

Inhibitor CDK4/6 s endokrinní terapií do progrese nebo netolerovatelné toxicity Inhibitor CDK4/6: Volba lékaře mezi ribociclibem (600 mg denně po dobu 21 dnů v 28denním cyklu) nebo abemaciclibem (150 mg dvakrát denně).

Endokrinní terapie: letrozol (2,5 mg denně), anastrozol (1 mg denně), exemestan (25 mg denně), tamoxifen (20 mg denně) nebo fulvestrant (intramuskulárně 500 mg každé 4 týdny)

Jiná léčba Profylaktická antiemetika jsou povolena, včetně kortikosteroidů. Profylaktická antibiotika jsou povolena, pokud to pacient považuje za nutné. G-CSF je povolen v případě potřeby.

Veškerá další symptomatická léčba k zajištění nejlepší péče je povolena, pokud je název, podávání a délka zdokumentována v tabulce. Agenti cílení na kosti jsou povoleni. Žádná jiná antineoplastická léčba není povolena.

Radiologické hodnocení Pacienti budou zpočátku skenováni každých 9-12 týdnů podle uvážení zkoušejícího nebo spoluřešitele s minimálně CT hrudníku a břicha nebo FDG-PET/CT. Pacientům s odpovědí lze tento interval prodloužit. Při progresi se léčba/kontrola provádí podle preferencí oddělení, ale následná léčba a den úmrtí musí být zaznamenány.