Eine randomisierte Studie zum Vergleich von Trastuzumab Deruxtecan mit CDK4/6-Inhibitoren bei nicht-luminalem A, ER-positivem/HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs (DISCORDANT)

Studiendesign und -setting Wir werden eine internationale, multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Studie durchführen. Teilnehmen können alle onkologischen Abteilungen, die Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs behandeln. Es kommt die EU-Verordnung über klinische Studien zur Anwendung.

Die Teilnehmer der Interventionsstudie werden randomisiert einer Behandlung mit Trastuzumab Deruxtecan oder einer Standardbehandlung zugeteilt.

Trastuzumab-Deruxtecan

Patienten, die nach dem Zufallsprinzip Trastuzumab-Deruxtecan zugewiesen werden, werden wie folgt behandelt:

Trastuzumab-Deruxtecan bis zum Fortschreiten oder einer nicht tolerierbaren Toxizität, Trastuzumab-Deruxtecan: 5,4 mg/kg intravenös am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.

Standard

Nach dem Zufallsprinzip randomisierte Patienten werden wie folgt behandelt:

CDK4/6-Inhibitor mit einer endokrinen Therapie bis zum Fortschreiten oder einer nicht tolerierbaren Toxizität. CDK4/6-Inhibitor: Wahl des Arztes: Ribociclib (600 mg täglich für 21 Tage in einem 28-Tage-Zyklus) oder Abemaciclib (150 mg zweimal täglich).

Endokrine Therapie: Letrozol (2,5 mg täglich), Anastrozol (1 mg täglich), Exemestan (25 mg täglich), Tamoxifen (20 mg täglich) oder Fulvestrant (intramuskulär 500 mg alle 4 Wochen)

Andere Behandlungen: Prophylaktische Antiemetika, einschließlich Kortikosteroide, sind zulässig. Prophylaktische Antibiotika sind zulässig, wenn sie für den Patienten als notwendig erachtet werden. G-CSF ist bei Bedarf zulässig.

Alle anderen symptomatischen Behandlungen zur Gewährleistung der bestmöglichen Pflege sind zulässig, sofern Name, Verabreichung und Dauer in der Tabelle dokumentiert sind. Auf den Knochen gerichtete Wirkstoffe sind erlaubt. Eine andere antineoplastische Behandlung ist nicht zulässig.

Radiologische Untersuchung: Die Patienten werden zunächst alle 9–12 Wochen nach Ermessen des Prüfers oder Co-Prüfers gescannt, wobei mindestens eine CT des Thorax und des Abdomens oder eine FDG-PET/CT durchgeführt wird. Bei Patienten mit Ansprechen kann dieses Intervall verlängert werden. Bei Progression erfolgt die Behandlung/Kontrolle entsprechend den Präferenzen der Abteilung, die Folgebehandlung und der Sterbetag müssen jedoch registriert werden.