Un essai randomisé comparant le trastuzumab Deruxtecan aux inhibiteurs de CDK4/6 dans le cancer du sein métastatique non luminal A, ER-positif/HER2-négatif (DISCORDANT)

Conception et cadre de l'étude Nous mènerons un essai contrôlé randomisé international, multicentrique, ouvert. Tous les services d'oncologie qui traitent des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique peuvent participer. Le règlement européen sur les essais cliniques sera appliqué.

Interventions Les participants à l'essai seront randomisés pour recevoir du trastuzumab deruxtecan ou un traitement standard.

Trastuzumab déruxtécan

Les patients randomisés pour recevoir le trastuzumab déruxtécan seront traités comme :

Trastuzumab deruxtecan jusqu'à progression ou toxicité intolérable, Trastuzumab deruxtecan : 5,4 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 d'un cycle de 21 jours.

Standard

Les patients randomisés selon la norme seront traités comme :

Inhibiteur de CDK4/6 avec un traitement endocrinien jusqu'à progression ou toxicité intolérable Inhibiteur de CDK4/6 : Choix du médecin entre ribociclib (600 mg par jour pendant 21 jours sur un cycle de 28 jours) ou abémaciclib (150 mg deux fois par jour).

Thérapie endocrinienne : létrozole (2,5 mg par jour), anastrozole (1 mg par jour), exémestane (25 mg par jour), tamoxifène (20 mg par jour) ou fulvestrant (500 mg par voie intramusculaire toutes les 4 semaines)

Autres traitements Les antiémétiques prophylactiques sont autorisés, notamment les corticostéroïdes. Les antibiotiques prophylactiques sont autorisés si cela est jugé nécessaire pour le patient. Le G-CSF est autorisé en cas de besoin.

Tout autre traitement symptomatique visant à assurer les meilleurs soins est autorisé à condition que le nom, l'administration et la durée soient documentés dans le dossier. Les agents ciblant les os sont autorisés. Aucun autre traitement antinéoplasique n'est autorisé.

Évaluation radiologique Les patients seront initialement scannés toutes les 9 à 12 semaines selon la discrétion de l'investigateur ou du co-investigateur avec au minimum un scanner du thorax et de l'abdomen ou un FDG-PET/CT. Les patients présentant une réponse peuvent voir cet intervalle prolongé. En cas de progression, le traitement/contrôle doit être effectué selon les préférences du service, mais le traitement ultérieur et le jour du décès doivent être enregistrés.