Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika 3 dávek MOTREM u pacientů se septickým šokem

4. července 2024 aktualizováno: Inotrem

Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika 3 dávek MOTREM u pacientů se septickým šokem. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoustupňová, placebem kontrolovaná studie

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvoustupňová, placebem kontrolovaná studie. Je navržen tak, aby zkoumal bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku 3 dávek MOTREM oproti placebu u dospělých pacientů se septickým šokem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, dvoustupňovou, placebem kontrolovanou studii. Skládal se ze 2 fází s podobným léčebným režimem, ve kterých bylo testováno 0,3, 1,0 nebo 3,0 mg/kg/h nangibotidu oproti placebu.

Stádium 1 bylo provedeno za účelem prozkoumání vzestupných dávek nangibotidu nebo placeba v sekvenčním uspořádání na kohortách 4 pacientů (randomizace 3:1). Po dokončení kohorty (po dobu až 5 dnů infuze) byly bezpečnost a dostupná PK data slepě přezkoumána nezávislou komisí pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB), než se postoupilo do další kohorty. Po dokončení fáze 1 hodnocení DSMB studie postoupila do fáze 2.

Fáze 2 zkoumala 3 dávky nangibotidu v randomizovaném, vyváženém uspořádání paralelních skupin zahrnujících až 3 dávky nangibotidu a placebo. Ve fázi 2 měly být podávány pouze ramena s dávkami nangibotidu, které byly považovány za bezpečné a dobře tolerované během fáze 1.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc (there may be other sites in this country)
  • Francie
      • Limoges Cedex, Francie
        • Inserm Clinical Investigational Center, CHU Dupuytren (there may be other sites in this country)
  • Holandsko
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboudumc (there may be other sites in this country)
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Clínico San Carlos, Medicina Intensiva (there may be other sites in this country)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytněte písemný informovaný souhlas (zmocněnec/zákonný zástupce) v souladu s místními předpisy
  • Věk 18 až 80 let
  • Dokumentovaná nebo suspektní infekce: plicní, břišní nebo starší infekce močových cest (≥65 let)
  • Orgánová dysfunkce definovaná jako akutní změna skóre SOFA ≥ 2 body
  • Refrakterní hypotenze vyžadující vazopresory k udržení MAP ≥ 65 mm Hg i přes adekvátní objemovou resuscitaci alespoň 20 ml/kg během 6 hodin
  • Hyperlaktatémie (laktát v krvi >2 mmol/l nebo 18 mg/dl). Toto kritérium musí být splněno alespoň jednou pro účely diagnózy během 24 hodin před podáním studovaného léku

Kritéria vyloučení: -

  • Předchozí epizoda septického šoku (podávání vazopresorů) během současného pobytu v nemocnici
  • Základní souběžná imunodeprese (uvedena v příloze 2)
  • Transplantace pevných orgánů vyžadující imunosupresivní léčbu
  • Známé těhotenství (pozitivní těhotenský test v séru)
  • Syndrom prodlouženého QT (QTc ≥ 440 ms)
  • Šok z jakékoli jiné příčiny, např. hypotenze související s gastrointestinálním krvácením
  • Probíhající dokumentovaná nebo suspektní endokarditida, anamnéza protetických srdečních chlopní
  • Neurologické onemocnění v konečném stádiu
  • Konečné stadium cirhózy (Child Pugh třída C)
  • Hodnocení akutní fyziologie a chronického zdraví (APACHE) II ≥ 34
  • Konečné stadium chronického onemocnění ledvin vyžadující chronickou dialýzu
  • Domácí oxygenoterapie pravidelně po dobu > 6 h/den
  • Těžká obezita (BMI ≥ 40)
  • Nedávná KPR (v rámci současného pobytu v nemocnici)
  • Umírající pacienti
  • Rozhodnutí o omezení plné péče přijaté před získáním informovaného souhlasu
  • Účast v další intervenční studii během 3 měsíců před randomizací

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: nangibotid 0,3 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 0,3 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 0,3 mg/kg
Experimentální: nangibotid 1,0 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 1 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 1 mg/kg
Experimentální: nangibotid 3,0 mg/kg/h
Lék: Nangibotid 3 mg/kg
Formulovaný peptid LR12
Ostatní jména:
  • MOTREM 3 mg/kg
Komparátor placeba: Placebo k nangibotidu
Lék: Placebo
placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, u kterých se objevily naléhavé nežádoucí příhody od screeningu do ukončení studie
Časové okno: Nežádoucí účinky zaznamenané do D28 (konec studijní návštěvy)

Analýzy byly provedeny v bezpečnostní sadě složené ze všech randomizovaných pacientů, kteří dostali alespoň jakoukoli dávku studovaného léku (nangibotid nebo placebo).

Nežádoucí účinky: Souhrnná statistika nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE).

Klinické příhody, včetně úmrtí, související s těžkou sepsí a komplikacemi sepse byly vyjmuty z hlášení SAE, pokud zkoušející neusoudil, že příhoda souvisí s podáváním studovaného léku.
Nežádoucí účinky zaznamenané do D28 (konec studijní návštěvy)
Systolický krevní tlak (SBP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Systolický krevní tlak měřený sfygmomanometrem v místě studie. Medián SBP při každé návštěvě je shrnut podle léčebné skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Diastolický krevní tlak (DBP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Medián DBP při každé návštěvě je shrnut podle léčebné skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Střední arteriální tlak (MAP)
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
MAP při každé návštěvě je shrnut podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5) a v den poslední studie v den 28 (D28).
Srdeční frekvence
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Střední srdeční frekvence při každé návštěvě je shrnuta podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Teplota
Časové okno: Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Střední teplota při každé návštěvě je shrnuta podle léčené skupiny.
Vitální funkce byly hodnoceny každý den ode dne nula (DO [před zahájením zkoušeného léčivého přípravku]) do konce infuze v den 5 (D5).
Elektrokardiogram
Časové okno: Elektrokardiogram byl prováděn každý den od DO (před zahájením IMP) do D5 (EOI) a v D28 (EOS).
Abnormální a nově vzniklé klinicky významné elektrokardiogramy byly shrnuty pro každou skupinu.
Elektrokardiogram byl prováděn každý den od DO (před zahájením IMP) do D5 (EOI) a v D28 (EOS).
Protilátky proti lékům (ADA dimer)
Časové okno: Test protilátek proti léku byl proveden v D0, D10 a D28 u všech pacientů.
U všech pacientů byl proveden test protilátek.
Test protilátek proti léku byl proveden v D0, D10 a D28 u všech pacientů.
Protilátky proti lékům (ADA Monomer)
Časové okno: Test protilátek proti léku byl měřen v D0, D10 a D28.
U všech pacientů byl proveden test protilátek.
Test protilátek proti léku byl měřen v D0, D10 a D28.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Cmax
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Protože těsně po nasycovací dávce nebyl plánován žádný farmakokinetický vzorek, maximální pozorovaná plazmatická koncentrace nangibotidu (Cmax) byla ve stejné velikosti jako koncentrace v ustáleném stavu během udržovací infuze, vypočítaná jako medián pozorované koncentrace před podáním dávky ode dne 2 výše na poslední dostupnou koncentraci před dávkou ve studii (Cavg).
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Tmax
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
U všech skupin byl měřen čas do dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace nangibotidu (h).
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: AUC0-poslední
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné koncentrace Clast byla vypočtena pomocí log-lineární lichoběžníkové metody.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: Cavg
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Koncentrace v ustáleném stavu během udržovací infuze byla vypočtena jako medián pozorované koncentrace před dávkou ode dne 2 dále až do poslední dostupné koncentrace před dávkou ve studii.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Farmakokinetické parametry z nekompartmentové analýzy: CL
Časové okno: Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI
Systémová clearance byla vypočtena jako poměr mezi rychlostí infuze během udržovací infuze a Cavg.
Výchozí stav: vzorek před dávkou v den 0 (D0) denně až do dne 5 (D5) (nebo poslední den ve studii/EOI) Pokud je to možné, v den 5/EOI: - 15 minut před koncem infuze (EOI) - 10 min po EOI - 30 min po EOI - 2 h po EOI

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Inotrem

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bruno François, MD, Inserm 1435 Clinical Investigational Center, Limoges, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. července 2017

Primární dokončení (Aktuální)

13. června 2018

Dokončení studie (Aktuální)

13. června 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MOT-C-201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Šok, septik

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit