Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie monoklonálních protilátek PGDM1400 a PGT121 a VRC07-523LS u dospělých infikovaných a neinfikovaných HIV

11. září 2020 aktualizováno: International AIDS Vaccine Initiative

Randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1 bezpečnosti, farmakokinetiky a antivirové aktivity monoklonálních protilátek PGDM1400 a PGT121 a VRC07-523LS u dospělých neinfikovaných HIV a HIV infikovaných

Toto je studie fáze 1, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou účinnost PGDM1400 a PGT121 a VRC07-523LS mAb pro prevenci a terapii HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1, která hodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou účinnost PGDM1400, PGT121 a VRC07-523LS mAb pro prevenci a terapii HIV. PGDM1400, PGT121 a VRC07-523LS mAb jsou rekombinantní lidské IgG1 monoklonální protilátky, které se zaměřují na V1V2 (PGDM1400), V3 glykan-dependentní epitop (PGT121) a CD4 vazebné místo (VRC07-523LS) epitopovou oblast HIV viru. PGT121, PGDM1400 a VRC07-523LS mAb byly vybrány pro tuto studii kvůli jejich účinnosti, jejich schopnosti neutralizovat širokou škálu křížených virů HIV v komplementárním vzoru a jejich antivirové aktivitě prokázané ve studiích na zvířatech, např. jejich schopnosti robustně bránit a léčit opičí-lidský virus imunodeficience (SHIV) u opic rhesus.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení do skupin 1 a 2:

  • HIV-neinfikovaní muži nebo ženy ve věku 18-50 let
  • Ochotný zachovat chování s nízkým rizikem infekce HIV

Kritéria vyloučení skupin 1 a 2:

• Potvrzená infekce HIV, těhotenství nebo kojení, významné akutní nebo chronické onemocnění a klinicky významné laboratorní abnormality

Kritéria pro zařazení do skupiny 3:

  • HIV infikovaní muži nebo ženy ve věku 18-65 let
  • Ne na antiretrovirové léčbě s plazmatickou hladinou HIV-1 RNA mezi 1 000 a 100 000 kopií/ml, počtem buněk CD4 ≥ 300 buněk/ul

Kritéria vyloučení skupiny 3:

• Významný akutní nebo chronický zdravotní stav jiný než infekce HIV a klinicky významné laboratorní abnormality

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1A HIV-neinfikovaná
PGDM1400 nízká dávka
Biologický: PGDM1400/Placebo (3 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT)
Experimentální: Skupina 1B HIV-neinfikovaní
PGDM1400 střední dávka
Biologický: PGDM1400/Placebo (10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT)
Experimentální: Skupina 1C HIV-neinfikovaná
PGDM1400 vysoká dávka
Biologický: PGDM1400/Placebo (30 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT)
Experimentální: Skupina 2A HIV-neinfikovaná
PGDM1400 + PGT121 nízká dávka
Biologický: PGDM1400 + PGT121/Placebo (3 mg/kg + 3 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT)
Experimentální: Skupina 2B HIV-neinfikovaná
PGDM1400 + PGT121 střední dávka
Biologický: PGDM1400 + PGT121/Placebo (10 mg/kg + 10 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT);
Experimentální: Skupina 2C HIV-neinfikovaná
PGDM1400 + PGT121 vysoká dávka
Biologický: PGDM1400 + PGT121/Placebo (30 mg/kg + 30 mg/kg IV)
3/1 (6/2 pokud DLT)
Experimentální: Skupina 3A HIV infikovaná z ART
PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS při 20 mg/kg; HIV+ bez ART
Biologický: PGDM1400 + PGT121 + VRC07-523LS (20 mg/kg + 20 mg/kg + 20 mg/kg IV)
3 (max. 9)
Experimentální: Skupina 3B HIV infikovaná z ART
PGDM1400 + PGT121 ve vysoké dávce; HIV + bez ART
Biologický: PGDM1400 + PGT121 (MTD IV)
3 (max. 9)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
  1. Podíl účastníků se střední nebo vyšší reaktogenitou (např. vyžádané nežádoucí účinky) po dobu 3 dnů po IV infuzi samotného PGDM1400 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT120BGALSbGARC3
  2. Podíl účastníků s nežádoucími účinky (AE), včetně bezpečnostních laboratorních (biochemických, hematologických) parametrů, během prvních 56 dnů po IV infuzi samotného PGDM1400 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT12 mAb a VRC07-523LS mAb, které jsou střední nebo vyšší a/nebo související s PGDM1400 mAb nebo PGT121 mAb nebo VRC07-523LS mAb
  3. Podíl účastníků se SAE během studijního období po IV infuzi samotného PGDM1400 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a VRC07-523LS, které souvisí s GADM14b01 nebo mAb01m2 Ab nebo VRC07-523LS mAb
6 měsíců po infuzi
Eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Eliminační poločas po IV infuzi PGDM1400 mAb samotné nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb u dospělých neinfikovaných a infikovaných HIV; nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb u dospělých infikovaných HIV
6 měsíců po infuzi
Světlost (CL/F)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Clearance po IV infuzi PGDM1400 mAb samotné nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb u HIV-neinfikovaných a HIV-infikovaných dospělých; nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb u dospělých infikovaných HIV.
6 měsíců po infuzi
Distribuční objem (Vz/F)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Distribuční objem po IV infuzi PGDM1400 mAb samotné nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb u dospělých neinfikovaných a infikovaných HIV; nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb u dospělých infikovaných HIV
6 měsíců po infuzi
Plocha pod křivkou poklesu koncentrace (AUC)
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
AUC po IV infuzi PGDM1400 mAb samotné nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb u HIV-neinfikovaných a HIV-infikovaných dospělých; nebo kombinace PGDM1400 mAb a PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb u dospělých infikovaných HIV
6 měsíců po infuzi
Vliv virové nálože a/nebo ART
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Vliv virové nálože a/nebo ART na dispozice mAb PGDM1400 a PGT121 a VRC07-523LS
6 měsíců po infuzi
Antivirová aktivita PGDM1400 v kombinaci s PGT121 nebo PGDM1400 v kombinaci s PGT121 a VRC07-523LS mAb
Časové okno: 6 měsíců po infuzi

Antivirová aktivita po IV infuzi PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb nebo PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb u viremických HIV-infikovaných dospělých, kteří nejsou na ART:

Změna plazmatických hladin HIV-1 RNA od výchozích hodnot (průměr hodnot před vstupem a vstupem)
6 měsíců po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Titry sérových protilátek proti bNAbs
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Titry protilátek proti PGDM1400 v séru, titry protilátek v séru anti-PGT121 a titry protilátek v séru anti-VRC07-523LS
6 měsíců po infuzi
Počet CD4+ T buněk
Časové okno: 6 měsíců po infuzi
Určete, zda IV infuze PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb nebo PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb má nějaký dopad na počty CD4+ T buněk u dospělých infikovaných HIV. Změna v počtu CD4+ T buněk ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo měřeno průtokovou cytometrií na jedné platformě
6 měsíců po infuzi
HIV genotypizace cirkulujícího viru
Časové okno: 6 měsíců po infuzi

Porovnejte aktivitu genotypu plazmatického viru před a po IV infuzi PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb nebo PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb, abyste určili, zda PGDM1400 mAb a PGDM1400 mAb2121mAb a PGAT213VRG07T mAb indukovaný únik viru mutace se vyvinuly u viremických HIV-infikovaných dospělých, kteří nejsou na ART

Genotypová analýza: Vývoj sekvenčních variací v epitopech, o kterých je známo, že vedou ke snížení neutralizační citlivosti mAb PGDM1400 a/nebo mAb PGT121 a/nebo VRC07-523LS nebo o nichž je známo, že způsobují rezistenci k antiretrovirovým lékům
6 měsíců po infuzi
HIV fenotypizace cirkulujícího viru
Časové okno: 6 měsíců po infuzi

Porovnejte fenotypovou aktivitu viru v plazmě před a po IV infuzi PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb nebo PGDM1400 mAb v kombinaci s PGT121 mAb a VRC07-523LS mAb, abyste určili, zda PGDM1400 mA1400 a PGT721mAb a PGC000 mAb121mAb a PGC07 LS mAb indukoval únik viru mutace se vyvinuly u viremických HIV-infikovaných dospělých, kteří nejsou na ART. Fenotypová analýza: Změny virové citlivosti k PGDM1400 mAb a/nebo PGT121 mAb a/nebo VRC07-523LS neutralizace mAb

Fenotypová analýza: Změny virové citlivosti na neutralizaci mAb PGDM1400 a/nebo mAb PGT121 a/nebo VRC07-523LS.
6 měsíců po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

International AIDS Vaccine Initiative

Spolupracovníci

Beth Israel Deaconess Medical Center
Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
University of Texas Health, Houston AIDS Research Team (HART)
Orlando Immunology Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Boris Juelg, MD, PhD, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research, Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard
  • Studijní židle: Kathryn Stephenson, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center, Center for Virology and Vaccine Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

20. dubna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. dubna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. června 2017

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2020

Naposledy ověřeno

1. září 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IAVI T002

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na PGDM1400/Placebo (3 mg/kg IV)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit