Fáze 1 studie indukované malárie v krevním stadiu u zdravých dospělých bez naivních malárií za účelem posouzení bezpečnosti a infekčnosti provokační látky Plasmodium Vivax a vyhodnocení přenosu v testech krmení komáry

• ZAČLEŇOVACÍ KRITÉRIA

Aby účastník mohl podstoupit IBSM, musí splnit všechna následující kritéria:

1. Věk >=18 a <=54 let.
2. RBC pozitivní na Duffyho antigen/chemokinový receptor.
3. Zkouška porozumění malárii složená před studijními aktivitami.
4. Vhodné ubytování a spolehlivý přístup do NIHCC po dobu trvání studie podle názoru zkoušejícího.
5. Osoby ve fertilním věku musí být ochotny používat spolehlivou antikoncepci od 28 dnů před podáním provokačního činidla do konce studie.
6. Podepsání formuláře informovaného souhlasu.
7. Souhlas s tím, že nebudu žít sám od podání provokační látky až do dokončení antimalarické léčby.
8. Souhlas s dlouhodobým uchováváním studijních vzorků pro budoucí výzkum.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

Účastník bude vyloučen z účasti v tomto hodnocení, pokud bude splněno jedno z následujících kritérií:

1. Plánované cestování do endemické oblasti P. vivax během období studie (viz https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Historie cestování nebo pobytu v endemické oblasti malárie P. vivax po dobu delší než 2 týdny během posledních 2 let.
3. Dříve potvrzená diagnóza malárie P. vivax nebo klinická anamnéza v souladu s pravděpodobnou infekcí P. vivax. Podle uvážení zkoušejícího mohou být účastníci zapsáni, pokud k expozici došlo na dálku, např. před > 5 lety.
4. Špatný periferní žilní přístup, podle uvážení zkoušejícího.
5. Pro osoby ve fertilním věku:

5a. V současné době těhotná nebo kojíte nebo plánujete otěhotnět nebo kojit až do konce studie.

5b. Krevní skupina Rh negativní.

6. Být současným nebo bývalým členem studijního týmu nebo zaměstnancem klinického hodnocení s přímým zapojením do hodnocení nebo být zaměstnancem pod dohledem člena studijního týmu.

7. Neochota odložit darování krve minimálně o 3 roky.

8. Použití kteréhokoli z následujících v uvedených obdobích:

8a. Výzkumná vakcína proti P. vivax během posledních 2 let.

8b. Chemoprofylaxe malárie během posledních 6 měsíců.

8c. Chronické systémové imunosupresivní léky (>14 dní) během 6 měsíců (např. cytotoxické léky, adrenokortikotropní hormon nebo perorální/rodičovské kortikosteroidy ekvivalentní >0,5 mg/kg/den prednisonu). Kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu a topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu jsou povoleny.

8d. Předchozí příjem balených červených krvinek nebo jiných krevních produktů nebo imunoglobulinů během předchozích 6 měsíců.

8e. Systémová antibiotika nebo léky s potenciálními antimalarickými účinky méně než 28 dní před dnem 0 (např. klindamycin, chlorochin, benzodiazepiny, fluoxetin, tetracyklin, azithromycin nebo doxycyklin).

8f. Zkoumaný přípravek nebo vakcína méně než 28 dní před dnem 0.

8 g. Přijetí jakéhokoli očkování méně než 28 dní před dnem 0.

8h. Současné nebo plánované užívání léků, o kterých je známo, že významně prodlužují QT interval nebo jinak interferují se studovanými látkami.

8i. Kouření více než 5 cigaret nebo ekvivalent za den a neschopnost přestat kouřit po dobu přijetí. Účastníci mohou kouřit až 5 cigaret nebo ekvivalent denně po zbytek studie (na základě atestace).

8j. Porucha užívání alkoholu v anamnéze (výjimky mohou být učiněny podle uvážení zkoušejícího, pokud dokončili léčbu nebo jsou jinak v současné době abstinenti) nebo odmítnutí souhlasit s tím, že se zdrží pití ode dne naočkování provokační látky až do ukončení jejich antimalarické kúry.

9. Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, jiné klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo anamnéza v minulosti včetně:

9a. Imunodeficience včetně asplenie nebo funkční asplenie nebo významné autoimunitní onemocnění.

9b. Onemocnění sítnice, změny zorného pole, psoriáza, porfyrie nebo známá alergie na chlorochin nebo artemether/lumefantrin.

9c. Srdeční onemocnění včetně > 10% kardiovaskulárního rizika, jak bylo stanoveno nelaboratorní metodou popsanou Grazianem, nebo abnormální EKG prokazující korigovaný QT interval > 450 msec nebo jiné související s arytmií.

9d. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který může mít podle názoru zkoušejícího významné důsledky pro současný zdravotní stav a účast ve studii.

10. Těžká reakce na kousnutí členovcem v anamnéze nebo anamnéza anafylaxe nebo závažné neočekávané alergie na jakoukoli látku.

11. Screening laboratorních parametrů krevního testu nebo analýzy moči mimo normální rozsah místní laboratoře (včetně infekčních sérologií). Účastníci mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího pro klinicky nevýznamné hodnoty mimo normální rozmezí.

12. Jakékoli jiné zjištění, které by podle úsudku zkoušejícího narušovalo nebo sloužilo jako kontraindikace dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka poskytnout informovaný souhlas, nebo by zvýšilo riziko, že nepříznivý výsledek z účasti ve studii.