Fase 1-undersøgelse af induceret malaria i blodstadiet hos raske malaria-naive voksne for at vurdere sikkerheden og smitsomheden af ​​Plasmodium Vivax-udfordringsmiddel og evaluere transmission i myggefodringsanalyser

• INKLUSIONSKRITERIER

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en deltager kan gennemgå IBSM:

1. Alder >=18 og <=54 år.
2. RBC'er positive for Duffy antigen/kemokinreceptor.
3. Malariaforståelseseksamen bestået forud for studieaktiviteter.
4. Egnet indkvartering og pålidelig adgang til NIHCC i hele undersøgelsens varighed efter investigatorens mening.
5. Personer i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention fra 28 dage før administration af provokationsmidlet til slutningen af ​​undersøgelsen.
6. Underskrift af den informerede samtykkeerklæring.
7. Aftale om ikke at leve alene fra administration af udfordringsmiddel til afslutning af antimalariabehandling.
8. Aftale om langtidsopbevaring af undersøgelsesprøver til fremtidig forskning.

EXKLUSIONSKRITERIER

En deltager vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

1. Planlagt rejse til et P. vivax-endemisk område i løbet af undersøgelsesperioden (se https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Historie om rejser til eller ophold i en P. vivax malaria endemisk region i mere end 2 uger i løbet af de sidste 2 år.
3. Tidligere bekræftet P. vivax-malariadiagnose eller klinisk historie i overensstemmelse med sandsynlig P. vivax-infektion. Efter investigatorens skøn kan deltagere tilmeldes, hvis eksponeringen var fjern, f.eks. for > 5 år siden.
4. Dårlig perifer venøs adgang, efter undersøgerens skøn.
5. For personer i den fødedygtige alder:

5a. Er i øjeblikket gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller ammer indtil slutningen af ​​studiet.

5b. Rh blodgruppe negativ.

6. At være et nuværende eller tidligere studieteammedlem eller klinisk forsøgspersonale med direkte involvering af forsøget, eller være en medarbejder overvåget af et studieteammedlem.

7. Manglende vilje til at udsætte bloddonationer i mindst 3 år.

8. Brug af en af ​​følgende inden for de angivne perioder:

8a. Udredningsmæssig P. vivax-vaccine inden for de sidste 2 år.

8b. Malaria kemoprofylakse inden for de seneste 6 måneder.

8c. Kronisk systemisk immunsuppressiv medicin (>14 dage) inden for 6 måneder (f.eks. cytotoksisk medicin, adrenokortikotrofisk hormon eller orale/parentale kortikosteroider svarende til >0,5 mg/kg/dag af prednison). Kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis og topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis er tilladt.

8d. Forudgående modtagelse af pakkede røde blodlegemer eller andre blodprodukter eller immunglobuliner inden for de foregående 6 måneder.

8e. Systemiske antibiotika eller medicin med potentiel antimalariaeffekt mindre end 28 dage før dag 0 (f.eks. clindamycin, chloroquin, benzodiazepiner, fluoxetin, tetracyclin, azithromycin eller doxycyclin).

8f. Undersøgelsesprodukt eller -vaccine mindre end 28 dage før dag 0.

8g. Modtagelse af enhver vaccination mindre end 28 dage før dag 0.

8 timer. Aktuel eller planlagt brug af medicin, der vides at forlænge QT-intervallet betydeligt eller på anden måde forstyrre undersøgelsesmidler.

8i. Ryger mere end 5 cigaretter eller tilsvarende om dagen og er ude af stand til at stoppe med at ryge under indlæggelsen. Deltagerne må ryge op til 5 cigaretter eller tilsvarende pr. dag i resten af ​​undersøgelsen (ved attestation).

8j. Anamnese med alkoholbrugsforstyrrelser (undtagelser kan gøres efter investigatorens skøn, hvis de har afsluttet behandling eller på anden måde er afholdende) eller afvisning af at acceptere at afstå fra at drikke fra dagen for provokationsmidlet, indtil deres antimalariaforløb er afsluttet.

9. Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fund af fysisk undersøgelse, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie, herunder:

9a. Immundefekt inklusive aspleni eller funktionel aspleni eller signifikant autoimmun sygdom.

9b. Nethindesygdom, synsfeltændringer, psoriasis, porfyri eller kendt allergi over for klorokin eller artemether/lumefantrin.

9c. Hjertesygdom, inklusive >10 procent kardiovaskulær risiko som bestemt ved den ikke-laboratoriemetode, der er beskrevet af Graziano, eller et unormalt EKG, der viser et korrigeret QT-interval >450 msek. eller andet vedrørende arytmi.

9d. Enhver anden medicinsk tilstand, der kan have væsentlige konsekvenser for den aktuelle helbredstilstand og deltagelse i undersøgelsen, efter investigatorens mening.

10. Anamnese med en alvorlig reaktion på leddyrbid, eller historie med anafylaksi eller alvorlig uventet allergi over for ethvert stof.

11. Screening af blodprøve- eller urinanalyselaboratorieparametre uden for det lokale laboratorienormalområde (herunder infektiøse serologier). Deltagere kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet.

12. Enhver anden konstatering, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke eller øge risikoen for at have et negativt resultat ved at deltage i undersøgelsen.