Vaiheen 1 tutkimus indusoidusta verivaiheen malariasta terveillä malariasta naiiveilla aikuisilla Plasmodium Vivax -altistusaineen turvallisuuden ja tarttuvuuden arvioimiseksi ja leviämisen arvioimiseksi hyttysten ruokintatesteissä
Tutkimuksen kuvaus: Yhden keskuksen avoin, vaiheen 1 tutkimus Plasmodium vivaxin turvallisuuden ja tarttuvuuden karakterisoimiseksi (P. vivax) altistusaine indusoidulle verivaiheen malarialle (IBSM) malariaa aiemmin oleville osallistujille NIH Clinical Centerissä (NIHCC). Altistusaine, joka on peräisin kahdesta kylmäsäilytetyn verivaiheen P. vivaxin solupankista (PvHMB-CCE001 ja PvHMB-CCE002), annetaan suonensisäisesti. Vähintään 2 osallistujalle per pankki käy läpi IBSM:n, jotta varmistetaan altistusagentin turvallisuus ja tarttuvuus. Lisää osallistujia, joiden enimmäismäärä on 16 henkilöä IBSM:n läpikäyvää pankkia kohden, otetaan mukaan kehittämään mallia edelleen, mukaan lukien arvioimaan siirtymistä hyttysiin ruokintatestien avulla ja arvioimaan isännän vaste P. vivax -infektiolle. Kaikille osallistujille, jotka saavat altistusainetta, suoritetaan malariahoito. IBSM-mallin hyväksyminen siirtomäärityksissä on välttämätön tavoite tuettaessa tulevia siirtoa estäviä rokotteita (TBV) koskevia tutkimuksia.
Kummastakin kahdesta pankista (PvHMB-CCE001 ja PvHMB-CCE002) peräisin oleva altistusaine arvioidaan ensin pilottiryhmässä, jossa on vähintään 2 osallistujaa, ja sitten pääryhmässä, jossa osallistujat saavat rokotuksia enintään 10 henkilön kohortteissa. logistiset näkökohdat, mukaan lukien klinikan resurssien kapasiteetti. Altistusaineen annosta voidaan säätää tarvittaessa luotettavan IBSM:n muodostamiseksi.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite
-- Arvioida P. vivax IBSM -mallin turvallisuutta terveiden osallistujien rokotuksen jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet
- Määrittää sopiva altistusaineannos käytettäväksi P. vivax IBSM -tutkimuksissa.
- Arvioida P. vivaxin siirtyminen vektorihyttysiin IBSM-mallissa hyttysten ruokintamäärityksillä.
- Luodaan tietojoukko, jota voidaan käyttää historiallisena kontrollina tulevissa interventio-IBSM-siirtotutkimuksissa.
Tutkivat tavoitteet
- Verivaiheen ja sukupuolivaiheen loisten kasvuprofiilien edelleen karakterisoimiseksi verivaiheen P. vivax -altistuksen ja -hoidon jälkeen.
- P. vivax IBSM:n immuunivasteiden arvioiminen.
- Hyttysten tarttuvuuden optimoimiseksi ruokintatesteissä, mukaan lukien loisen elinkaaren hyttysvaiheiden luominen.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste
-- Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
Toissijaiset päätepisteet
- Sopiva annos altistusainetta, joka synnyttää parasitemian luotettavasti ja oikea-aikaisesti tutkijan määrittämänä.
- P. vivaxin tarttuminen Anopheles spp. käyttämällä hyttysten ruokintamäärityksiä, mukaan lukien suorat ruokintamääritykset ja/tai kalvoruokintamääritykset, jotka on määritetty ookystien havaitsemisen perusteella keskisuolen dissektion jälkeen. Muita valinnaisia toimenpiteitä voivat olla sylkirauhasten dissektio tai havaitseminen molekyylimenetelmillä.
- Siirtymisen osoittaminen hyttysten ruokintamäärityksissä vaaditun määrän osallistujia keskuudessa.
Tutkivat päätepisteet
- Aseksuaalisen verivaiheen ja sukupuolivaiheen loisten kasvuprofiilit kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja/tai mikroskopialla.
- Vasta-ainevasteet: IBSM:n jälkeen ilmaantuneet vasta-ainetasot mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (esim. vasta-aineet seksuaalisen vaiheen Pvs230-, Pvs25-, Pvs44/45-antigeenejä tai PvMSP3-, MSP9- ja AMA1-aseksuaalisen vaiheen immuunivasteita vastaan), ja transkription profilointi eri aikapisteissä.
- Gametosyyttejä sisältävän veren kerääminen ja tutkimus hyttysten leviämismäärityksissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus: Yhden keskuksen avoin, vaiheen 1 tutkimus Plasmodium vivaxin turvallisuuden ja tarttuvuuden karakterisoimiseksi (P. vivax) altistusaine indusoidulle verivaiheen malarialle (IBSM) malariaa aiemmin oleville osallistujille NIH Clinical Centerissä (NIHCC). Altistusaine, joka on peräisin kahdesta kylmäsäilytetyn verivaiheen P. vivaxin solupankista (PvHMB-CCE001 ja PvHMB-CCE002), annetaan suonensisäisesti. Vähintään 2 osallistujalle per pankki käy läpi IBSM:n, jotta varmistetaan altistusagentin turvallisuus ja tarttuvuus. Lisää osallistujia, joiden enimmäismäärä on 16 henkilöä IBSM:n läpikäyvää pankkia kohden, otetaan mukaan kehittämään mallia edelleen, mukaan lukien arvioimaan siirtymistä hyttysiin ruokintatestien avulla ja arvioimaan isännän vaste P. vivax -infektiolle. Kaikille osallistujille, jotka saavat altistusainetta, suoritetaan malariahoito. IBSM-mallin hyväksyminen siirtomäärityksissä on välttämätön tavoite tuettaessa tulevia siirtoa estäviä rokotteita (TBV) koskevia tutkimuksia.
Kummastakin kahdesta pankista (PvHMB-CCE001 ja PvHMB-CCE002) peräisin oleva altistusaine arvioidaan ensin pilottiryhmässä, jossa on vähintään 2 osallistujaa, ja sitten pääryhmässä, jossa osallistujat saavat rokotuksia enintään 10 henkilön kohortteissa. logistiset näkökohdat, mukaan lukien klinikan resurssien kapasiteetti. Altistusaineen annosta voidaan säätää tarvittaessa luotettavan IBSM:n muodostamiseksi.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite
-- Arvioida P. vivax IBSM -mallin turvallisuutta terveiden osallistujien rokotuksen jälkeen.
Toissijaiset tavoitteet
- Määrittää sopiva altistusaineannos käytettäväksi P. vivax IBSM -tutkimuksissa.
- Arvioida P. vivaxin siirtyminen vektorihyttysiin IBSM-mallissa hyttysten ruokintamäärityksillä.
- Luodaan tietojoukko, jota voidaan käyttää historiallisena kontrollina tulevissa interventio-IBSM-siirtotutkimuksissa.
Tutkivat tavoitteet
- Verivaiheen ja sukupuolivaiheen loisten kasvuprofiilien edelleen karakterisoimiseksi verivaiheen P. vivax -altistuksen ja -hoidon jälkeen.
- P. vivax IBSM:n immuunivasteiden arvioiminen.
- Hyttysten tarttuvuuden optimoimiseksi ruokintatesteissä, mukaan lukien loisen elinkaaren hyttysvaiheiden luominen.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste
-- Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) tai vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
Toissijaiset päätepisteet
- Sopiva annos altistusainetta, joka synnyttää parasitemian luotettavasti ja oikea-aikaisesti tutkijan määrittämänä.
- P. vivaxin tarttuminen Anopheles spp. käyttämällä hyttysten ruokintamäärityksiä, mukaan lukien suorat ruokintamääritykset ja/tai kalvoruokintamääritykset, jotka on määritetty ookystien havaitsemisen perusteella keskisuolen dissektion jälkeen. Muita valinnaisia toimenpiteitä voivat olla sylkirauhasten dissektio tai havaitseminen molekyylimenetelmillä.
- Siirtymisen osoittaminen hyttysten ruokintamäärityksissä vaaditun määrän osallistujia keskuudessa.
Tutkivat päätepisteet
- Aseksuaalisen verivaiheen ja sukupuolivaiheen loisten kasvuprofiilit kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja/tai mikroskopialla.
- Vasta-ainevasteet: IBSM:n jälkeen ilmaantuneet vasta-ainetasot mitattuna entsyymikytkentäisellä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) (esim. vasta-aineet seksuaalisen vaiheen Pvs230-, Pvs25-, Pvs44/45-antigeenejä tai PvMSP3-, MSP9- ja AMA1-aseksuaalisen vaiheen immuunivasteita vastaan), ja transkription profilointi eri aikapisteissä.
- Gametosyyttejä sisältävän veren kerääminen ja tutkimus hyttysten leviämismäärityksissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Joel A Goldberg, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 292-4138
- Sähköposti: joel.goldberg@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYSkriteerit
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä osallistujan suorittaakseen IBSM:n:
- Ikä >=18 ja <=54 vuotta.
- RBC-positiiviset Duffy-antigeeni/kemokiinireseptorille.
- Malarian ymmärtämiskoe suoritettu ennen opiskelua.
- Sopiva majoitus ja luotettava pääsy NIHCC:hen tutkimuksen ajaksi tutkijan mielestä.
- Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä 28 vuorokautta ennen altistusaineen antamista tutkimuksen loppuun asti.
- Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittaminen.
- Sopimus olla asumatta yksin altistusaineen antamisesta malarialääkkeen loppuun asti.
- Sopimus tutkimusnäytteiden pitkäaikaisesta säilyttämisestä tulevaa tutkimusta varten.
POISTAMISKRITEERIT
Osallistuja suljetaan pois osallistumisesta tähän kokeeseen, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Suunniteltu matka P. vivax -endeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana (katso https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
- Historia matkustamisesta tai oleskelusta P. vivax -malarian endeemiselle alueelle yli 2 viikon ajan viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiempi vahvistettu P. vivax -malariadiagnoosi tai kliininen historia, joka vastaa todennäköistä P. vivax -infektiota. Tutkijan harkinnan mukaan osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos altistuminen oli etänä, esim. > 5 vuotta sitten.
- Huono perifeerinen laskimopääsy tutkijan harkinnan mukaan.
- Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille:
5a. Tällä hetkellä raskaana tai imetät tai suunnittelet raskautta tai imetät tutkimuksen loppuun asti.
5b. Rh-veriryhmä negatiivinen.
6. Olemassa nykyinen tai entinen tutkimusryhmän jäsen tai kliinisen tutkimuksen henkilökunta, joka osallistuu suoraan tutkimukseen, tai tutkimusryhmän jäsenen valvoma työntekijä.
7. Haluttomuus lykätä verenluovutuksia vähintään 3 vuodella.
8. Minkä tahansa seuraavista käyttö tiettyinä ajanjaksoina:
8a. Tutkiva P. vivax -rokote viimeisen 2 vuoden aikana.
8b. Malarian kemoprofylaksia viimeisen 6 kuukauden aikana.
8c. Krooniset systeemiset immunosuppressiiviset lääkkeet (>14 päivää) 6 kuukauden sisällä (esim. sytotoksiset lääkkeet, adrenokortikotrofinen hormoni tai oraaliset/vanhempien kortikosteroidit, jotka vastaavat >0,5 mg/kg/vrk prednisonia). Kortikosteroidinenäsumute allergisen nuhan hoitoon ja paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihotulehdukseen ovat sallittuja.
8d. Pakattujen punasolujen tai muiden verituotteiden tai immunoglobuliinien vastaanotto edellisen 6 kuukauden aikana.
8e. Systeemiset antibiootit tai lääkkeet, joilla on potentiaalisia malariavaikutuksia alle 28 päivää ennen päivää 0 (esim. klindamysiini, klorokiini, bentsodiatsepiinit, fluoksetiini, tetrasykliini, atsitromysiini tai doksisykliini).
8f. Tutkimustuote tai rokote alle 28 päivää ennen päivää 0.
8g. Rokotuksen vastaanottaminen alle 28 päivää ennen päivää 0.
8h. Sellaisten lääkkeiden nykyinen tai suunniteltu käyttö, joiden tiedetään pidentävän merkittävästi QT-aikaa tai muuten häiritsevän tutkimusaineiden toimintaa.
8i. Polttaa yli 5 savuketta tai vastaavaa päivässä eikä pysty lopettamaan tupakointia sisäänpääsyn aikana. Osallistujat voivat polttaa enintään 5 savuketta tai vastaavaa päivässä tutkimuksen loppuajan (todistuksella).
8j. Aiempi alkoholinkäyttöhäiriö (poikkeuksia voidaan tehdä tutkijan harkinnan mukaan, jos he ovat saaneet hoidon loppuun tai ovat muutoin pidättäytyneet) tai kieltäytyminen suostumasta pidättäytymään juomasta altistusaineen rokotuspäivästä siihen asti, kunnes malarialääke on päättynyt.
9. Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, muut kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, mukaan lukien:
9a. Immuunikato, mukaan lukien asplenia tai toiminnallinen asplenia tai merkittävä autoimmuunisairaus.
9b. Verkkokalvon sairaus, näkökentän muutokset, psoriaasi, porfyria tai tunnettu allergia klorokiinille tai artemetrille/lumefantriinille.
9c. Sydänsairaus, mukaan lukien >10 prosentin kardiovaskulaarinen riski, joka on määritetty Grazianon kuvaamalla ei-laboratoriomenetelmällä, tai epänormaali EKG, joka osoittaa korjatun QT-ajan > 450 ms tai muuta rytmihäiriöön liittyvää.
9d. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jolla voi olla merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveydentilaan ja tutkimukseen osallistumiseen tutkijan mielestä.
10. Aiempi vakava reaktio niveljalkaisten puremiin, anafylaksia tai vakava odottamaton allergia jollekin aineelle.
11. Verikokeen tai virtsan laboratorioparametrien seulonta paikallisen laboratorion normaalin alueen ulkopuolella (mukaan lukien tarttuva serologia). Osallistujat voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella.
12. Mikä tahansa muu havainto, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai olisi vasta-aiheena sille, tai lisää riskiä saada tutkimukseen osallistumisen kielteinen tulos.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: P. vivax-haasteaine, joka on peräisin PvHMB-CCE001 Päähaarasta
Enintään 50 osallistujaa käy läpi IBSM:n turvallisuuden vahvistamiseksi P. vivax -haasteaineelle, joka on peräisin PvHMB-CCE001:stä, sekä arvioidaan P. vivax -infektion siirtymistä hyttysiin ruokintatestien avulla ja isäntäorganismin vastetta P. vivax -infektioon.
|
PvHMB-CCE001:stä peräisin oleva P. vivax -altistusaine koostuu infektoituneista ja infektoimattomista punasoluista, jotka on stabiloitu glyserolyytissä.
Tästä pankista peräisin oleva altistusaine koostuu sulatetuista, pestyistä, infektoituneista ja infektoimattomista punasoluista, jotka on suspendoitu ruiskeena käytettävään normaaliin suolaliuokseen.
|
|
Kokeellinen: P. vivax -haastaja-aine, joka on peräisin PvHMB-CCE001 Pilot Armista
2 osallistujaa käy läpi IBSM:n turvallisuuden ja tarttuvuuden selvittämiseksi P. vivax -haasteaineelle, joka on peräisin PvHMB-CCE001:stä.
|
PvHMB-CCE001:stä peräisin oleva P. vivax -altistusaine koostuu infektoituneista ja infektoimattomista punasoluista, jotka on stabiloitu glyserolyytissä.
Tästä pankista peräisin oleva altistusaine koostuu sulatetuista, pestyistä, infektoituneista ja infektoimattomista punasoluista, jotka on suspendoitu ruiskeena käytettävään normaaliin suolaliuokseen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveiden osallistujien rokottamisen jälkeen tapahtuvan P. vivax IBSM-mallin turvallisuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: Haastelääkeaineen annostushetkestä vähintään 21 päivän ajan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen
|
Paikallisten ja systemaattisten haittavaikutusten (AE) tai vakavien haittavaikutusten (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus.
|
Haastelääkeaineen annostushetkestä vähintään 21 päivän ajan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida P. vivaxin siirtyminen vektorihyttysiin IBSM-mallissa hyttysten ruokintamäärityksillä.
Aikaikkuna: Sairaalahoitoon saapumisesta kotiutukseen asti.
|
P. vivaxin tarttuminen Anopheles spp.
käyttämällä hyttysten ruokintamäärityksiä, mukaan lukien suorat ruokintamääritykset ja/tai kalvoruokintamääritykset, jotka on määritetty ookystien havaitsemisen perusteella keskisuolen dissektion jälkeen.
Muita valinnaisia toimenpiteitä voivat olla sylkirauhasten dissektio tai havaitseminen molekyylimenetelmillä.
|
Sairaalahoitoon saapumisesta kotiutukseen asti.
|
|
Tietokannan perustaminen, jota voidaan käyttää historiallisena vertailuryhmänä tulevissa IBSM:n interventiotutkimuksissa.
Aikaikkuna: Sisäänottopäivästä eropäivään.
|
Tartunnan välittyminen hyttysruokinta-analyysien välillä vaadittavan määrän osallistujien keskuudessa.
|
Sisäänottopäivästä eropäivään.
|
|
P. vivax IBSM-tutkimuksissa käytettävän sopivan haaste-aineen annoksen määrittämiseksi.
Aikaikkuna: Rokotuksesta sairaalahoitoon asti. Oletettavasti noin päivä 9.
|
Tutkijan määrittämä sopiva haasteaineen annos, joka aiheuttaa parasiitemian luotettavasti ja ajallaan.
|
Rokotuksesta sairaalahoitoon asti. Oletettavasti noin päivä 9.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Joel A Goldberg, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10001970
- 001970-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .