Fase 1-studie av indusert malaria i blodstadiet hos friske malaria-naive voksne for å vurdere sikkerheten og smitteevnen til Plasmodium Vivax-utfordringsmiddel og evaluere overføring i myggfôringsanalyser
Studiebeskrivelse: Enkeltsenter, åpen fase 1-studie for å karakterisere sikkerheten og smitteevnen til Plasmodium vivax (P. vivax) utfordringsmiddel for indusert malaria i blodstadiet (IBSM) hos malarianaive deltakere ved NIH Clinical Center (NIHCC). Utfordringsmiddel avledet fra 2 cellebanker av kryokonservert blodstadium P. vivax (PvHMB-CCE001 og PvHMB-CCE002) vil bli administrert intravenøst. Minimum 2 deltakere per bank vil gjennomgå IBSM for å fastslå sikkerheten og smitteevnen til utfordringsagenten. Ytterligere deltakere, med et tak på 16 per bank som gjennomgår IBSM, vil bli registrert for å videreutvikle modellen, inkludert å evaluere overføring til mygg ved hjelp av fôringsanalyser og vurdere vertsresponsen på P. vivax-infeksjon. Alle deltakere som mottar utfordringsmiddel vil gjennomgå antimalariabehandling. Kvalifisering av IBSM-modellen i transmisjonsanalyser er et nødvendig mål for å støtte fremtidige studier av transmisjonsblokkerende vaksiner (TBV).
Utfordringsagent avledet fra hver av de 2 bankene (PvHMB-CCE001 og PvHMB-CCE002) vil først bli vurdert i en pilotgruppe på minst 2 deltakere, deretter i en hovedgruppe med deltakere som mottar inokulasjoner i kohorter på opptil 10 individer basert på logistiske hensyn inkludert kapasiteten til klinikkressurser. Dosen av provokasjonsmidlet kan justeres om nødvendig for å generere pålitelig IBSM.
Mål:
Primært mål
--For å vurdere sikkerheten til P. vivax IBSM-modellen etter inokulering av friske deltakere.
Sekundære mål
- For å etablere en passende dose for provokasjonsmiddel for bruk i P. vivax IBSM-studier.
- For å evaluere overføring av P. vivax til vektormygg i IBSM-modellen ved myggfôringsanalyser.
- Å etablere et datasett som kan brukes som en historisk kontroll i fremtidige intervensjonelle IBSM-overføringsstudier.
Utforskende mål
- For ytterligere å karakterisere blod- og seksuelle parasittvekstprofiler etter P. vivax-utfordring og behandling i blodstadiet.
- For å vurdere immunresponsene mot P. vivax IBSM.
- For å optimalisere myggsmittelighet i fôringsanalyser, inkludert generering av myggstadier i parasittens livssyklus.
Endepunkter:
Primært endepunkt
--Forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE).
Sekundære endepunkter
- En passende dose av provokasjonsmiddel som genererer parasitemi på en pålitelig og rettidig måte som bestemt av etterforskeren.
- Overføring av P. vivax til Anopheles spp. bruk av myggfôringsanalyser inkludert direkte fôringsanalyser og/eller membranfôringsanalyser som bestemt ved påvisning av oocyster etter midgutdisseksjon. Ytterligere valgfrie tiltak kan omfatte spyttkjerteldisseksjon eller påvisning med molekylære metoder.
- Demonstrasjon av overføring i myggfôringsanalyser blant et nødvendig antall deltakere.
Utforskende endepunkter
- Vekstprofiler for aseksuell blodstadium og parasitt på seksuell stadium ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og/eller mikroskopi.
- Antistoffresponser: Antistoffnivåer fremkalt etter IBSM som målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (f.eks. antistoffer mot Pvs230, Pvs25, Pvs44/45 seksuelle stadiumantigener, eller PvMSP3, MSP9 og AMA1 aseksuelle immunfaseantigener), , og transkripsjonsprofilering på forskjellige tidspunkter.
- Innsamling av gametocyttholdig blod og studier i myggoverføringsanalyser.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse: Enkeltsenter, åpen fase 1-studie for å karakterisere sikkerheten og smitteevnen til Plasmodium vivax (P. vivax) utfordringsmiddel for indusert malaria i blodstadiet (IBSM) hos malarianaive deltakere ved NIH Clinical Center (NIHCC). Utfordringsmiddel avledet fra 2 cellebanker av kryokonservert blodstadium P. vivax (PvHMB-CCE001 og PvHMB-CCE002) vil bli administrert intravenøst. Minimum 2 deltakere per bank vil gjennomgå IBSM for å fastslå sikkerheten og smitteevnen til utfordringsagenten. Ytterligere deltakere, med et tak på 16 per bank som gjennomgår IBSM, vil bli registrert for å videreutvikle modellen, inkludert å evaluere overføring til mygg ved hjelp av fôringsanalyser og vurdere vertsresponsen på P. vivax-infeksjon. Alle deltakere som mottar utfordringsmiddel vil gjennomgå antimalariabehandling. Kvalifisering av IBSM-modellen i transmisjonsanalyser er et nødvendig mål for å støtte fremtidige studier av transmisjonsblokkerende vaksiner (TBV).
Utfordringsagent avledet fra hver av de 2 bankene (PvHMB-CCE001 og PvHMB-CCE002) vil først bli vurdert i en pilotgruppe på minst 2 deltakere, deretter i en hovedgruppe med deltakere som mottar inokulasjoner i kohorter på opptil 10 individer basert på logistiske hensyn inkludert kapasiteten til klinikkressurser. Dosen av provokasjonsmidlet kan justeres om nødvendig for å generere pålitelig IBSM.
Mål:
Primært mål
--For å vurdere sikkerheten til P. vivax IBSM-modellen etter inokulering av friske deltakere.
Sekundære mål
- For å etablere en passende dose for provokasjonsmiddel for bruk i P. vivax IBSM-studier.
- For å evaluere overføring av P. vivax til vektormygg i IBSM-modellen ved myggfôringsanalyser.
- Å etablere et datasett som kan brukes som en historisk kontroll i fremtidige intervensjonelle IBSM-overføringsstudier.
Utforskende mål
- For ytterligere å karakterisere blod- og seksuelle parasittvekstprofiler etter P. vivax-utfordring og behandling i blodstadiet.
- For å vurdere immunresponsene mot P. vivax IBSM.
- For å optimalisere myggsmittelighet i fôringsanalyser, inkludert generering av myggstadier i parasittens livssyklus.
Endepunkter:
Primært endepunkt
--Forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger (AE) eller alvorlige bivirkninger (SAE).
Sekundære endepunkter
- En passende dose av provokasjonsmiddel som genererer parasitemi på en pålitelig og rettidig måte som bestemt av etterforskeren.
- Overføring av P. vivax til Anopheles spp. bruk av myggfôringsanalyser inkludert direkte fôringsanalyser og/eller membranfôringsanalyser som bestemt ved påvisning av oocyster etter midgutdisseksjon. Ytterligere valgfrie tiltak kan omfatte spyttkjerteldisseksjon eller påvisning med molekylære metoder.
- Demonstrasjon av overføring i myggfôringsanalyser blant et nødvendig antall deltakere.
Utforskende endepunkter
- Vekstprofiler for aseksuell blodstadium og parasitt på seksuell stadium ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) og/eller mikroskopi.
- Antistoffresponser: Antistoffnivåer fremkalt etter IBSM som målt ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) (f.eks. antistoffer mot Pvs230, Pvs25, Pvs44/45 seksuelle stadiumantigener, eller PvMSP3, MSP9 og AMA1 aseksuelle immunfaseantigener), , og transkripsjonsprofilering på forskjellige tidspunkter.
- Innsamling av gametocyttholdig blod og studier i myggoverføringsanalyser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Joel A Goldberg, M.D.
- Telefonnummer: (240) 292-4138
- E-post: joel.goldberg@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER
Alle følgende kriterier må være oppfylt for at en deltaker skal gjennomgå IBSM:
- Alder >=18 og <=54 år.
- RBC positive for Duffy antigen/kjemokinreseptor.
- Malariaforståelseseksamen bestått før studieaktiviteter.
- Egnet innkvartering og pålitelig tilgang til NIHCC for varigheten av studien etter etterforskerens mening.
- Personer i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon fra 28 dager før administrasjon av provokasjonsmiddel til slutten av studien.
- Signering av skjemaet for informert samtykke.
- Enighet om å ikke leve alene fra administrering av smittemiddel til fullført antimalariabehandling.
- Avtale om langtidslagring av studieprøver for fremtidig forskning.
UTSLUTTELSESKRITERIER
En deltaker vil bli ekskludert fra å delta i denne prøven hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:
- Planlagt reise til et P. vivax-endemisk område i løpet av studieperioden (se https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
- Historie om reise til eller opphold i en P. vivax malaria endemisk region i mer enn 2 uker i løpet av de siste 2 årene.
- Tidligere bekreftet P. vivax-malariadiagnose eller klinisk historie i samsvar med sannsynlig P. vivax-infeksjon. Etter etterforskerens skjønn kan deltakerne bli registrert hvis eksponeringen var fjern, for eksempel for > 5 år siden.
- Dårlig perifer venøs tilgang, etter etterforskerens skjønn.
- For personer i fertil alder:
5a. Er for øyeblikket gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller ammer til slutten av studiet.
5b. Rh blodgruppe negativ.
6. Å være et nåværende eller tidligere studieteammedlem eller klinisk utprøvingspersonell med direkte involvering av studien, eller være en ansatt under oppsyn av et studieteammedlem.
7. Uvillighet til å utsette blodgivning i minst 3 år.
8. Bruk av noe av følgende innenfor de angitte periodene:
8a. Undersøkende P. vivax-vaksine innen de siste 2 årene.
8b. Malaria kjemoprofylakse i løpet av de siste 6 månedene.
8c. Kroniske systemiske immunsuppressive medisiner (>14 dager) innen 6 måneder (f.eks. cellegift, adrenokortikotrofisk hormon eller orale/parentale kortikosteroider tilsvarende >0,5 mg/kg/dag prednison). Kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt og topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt er tillatt.
8d. Forutgående mottak av pakkede røde blodlegemer eller andre blodprodukter eller immunglobuliner innen de siste 6 månedene.
8e. Systemiske antibiotika eller medisiner med potensielle antimalariaeffekter mindre enn 28 dager før dag 0 (f.eks. klindamycin, klorokin, benzodiazepiner, fluoksetin, tetracyklin, azitromycin eller doksycyklin).
8f. Undersøkelsesprodukt eller vaksine mindre enn 28 dager før dag 0.
8g. Mottak av eventuell vaksinasjon mindre enn 28 dager før dag 0.
8t. Nåværende eller planlagt bruk av medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet betydelig eller på annen måte forstyrre studiemidler.
8i. Røyker mer enn 5 sigaretter eller tilsvarende per dag og kan ikke slutte å røyke i løpet av innleggelsen. Deltakerne kan røyke opptil 5 sigaretter eller tilsvarende per dag for resten av studien (ved attestasjon).
8j. Anamnese med alkoholbruksforstyrrelser (unntak kan gjøres etter etterforskerens skjønn hvis de har fullført behandling eller på annen måte er avholdende) eller nektet å godta å avstå fra å drikke fra dagen for inokuleringen av provokasjonsmiddelet til de har fullført sitt antimalariakurs.
9. Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, andre klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie, inkludert:
9a. Immunsvikt inkludert aspleni eller funksjonell aspleni eller betydelig autoimmun sykdom.
9b. Retinal sykdom, endringer i synsfelt, psoriasis, porfyri eller kjent allergi mot klorokin eller artemeter/lumefantrin.
9c. Hjertesykdom inkludert >10 prosent kardiovaskulær risiko som bestemt av ikke-laboratoriemetoden beskrevet av Graziano eller et unormalt EKG som viser et korrigert QT-intervall >450 msek eller annet angående arytmi.
9d. Enhver annen medisinsk tilstand som kan ha betydelige implikasjoner for nåværende helsestatus og deltakelse i studien, etter etterforskerens mening.
10. Historie med en alvorlig reaksjon på leddyrbitt, eller historie med anafylaksi eller alvorlig uventet allergi mot ethvert stoff.
11. Screening av laboratorieparametre for blodprøver eller urinanalyse utenfor det lokale laboratoriets normalområde (inkludert infeksiøse serologier). Deltakere kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet.
12. Ethvert annet funn som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre eller tjene som en kontraindikasjon for overholdelse av protokollen, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke, eller øke risikoen for å ha et negativt resultat av å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: P. vivax utfordringsagens avledet fra PvHMB-CCE001 hovedarm
Opptil 50 deltakere vil gjennomgå IBSM for å videre etablere sikkerheten til P. vivax-utfordringsagenten som stammer fra PvHMB-CCE001 og evaluere overføring til mygg ved hjelp av fôringsassayer og vurdere vertens respons på P. vivax-infeksjonen.
|
P. vivax-utfordringsmiddel avledet fra PvHMB-CCE001 består av infiserte og uinfiserte erytrocytter stabilisert i glyserolytt.
Utfordringsmiddel avledet fra denne banken består av tint, vasket, infiserte og uinfiserte erytrocytter suspendert i normal saltvann av injiserbar kvalitet.
|
|
Eksperimentell: P. vivax-utfordringsagent avledet fra PvHMB-CCE001 Pilot Arm
2 deltakere vil gjennomgå IBSM for å etablere sikkerheten og smittsomheten til P. vivax-utfordringsagenten hentet fra PvHMB-CCE001.
|
P. vivax-utfordringsmiddel avledet fra PvHMB-CCE001 består av infiserte og uinfiserte erytrocytter stabilisert i glyserolytt.
Utfordringsmiddel avledet fra denne banken består av tint, vasket, infiserte og uinfiserte erytrocytter suspendert i normal saltvann av injiserbar kvalitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere sikkerheten til P. vivax IBSM-modellen etter inokulering av friske deltakere.
Tidsramme: Tidspunktet for inokulering med utfordringsagens til minst 21 dager etter utskrivelse fra sykehus
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av lokale og systemiske bivirkninger eller alvorlige bivirkninger.
|
Tidspunktet for inokulering med utfordringsagens til minst 21 dager etter utskrivelse fra sykehus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere overføring av P. vivax til vektormygg i IBSM-modellen ved myggfôringsanalyser.
Tidsramme: Fra døgninnleggelse til utskrivningstidspunkt.
|
Overføring av P. vivax til Anopheles spp.
bruk av myggfôringsanalyser inkludert direkte fôringsanalyser og/eller membranfôringsanalyser som bestemt ved påvisning av oocyster etter midgutdisseksjon.
Ytterligere valgfrie tiltak kan omfatte spyttkjerteldisseksjon eller påvisning med molekylære metoder.
|
Fra døgninnleggelse til utskrivningstidspunkt.
|
|
For å etablere et datasett som kan brukes som en historisk kontroll i fremtidige intervensjonsstudier av IBSM.
Tidsramme: Fra tidspunktet for innleggelse til sykehus til utskrivningstidspunktet.
|
Demonstrasjon av overføring i myggfôringsforsøk blant et nødvendig antall deltakere.
|
Fra tidspunktet for innleggelse til sykehus til utskrivningstidspunktet.
|
|
Å etablere en passende dose av utfordringsagent for bruk i P. vivax IBSM-studier.
Tidsramme: Fra tidspunktet for inokulering til tidspunktet for innleggelse som innlagt pasient. Forventes å være omtrent dag 9.
|
En passende dose av utfordringsagens som genererer parasitemi på en pålitelig og rettidig måte som fastsatt av forskeren.
|
Fra tidspunktet for inokulering til tidspunktet for innleggelse som innlagt pasient. Forventes å være omtrent dag 9.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joel A Goldberg, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10001970
- 001970-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .