Studio di fase 1 sulla malaria indotta allo stadio sanguigno in adulti sani naive alla malaria per valutare la sicurezza e l'infettività dell'agente di sfida Plasmodium Vivax e valutare la trasmissione nei test di alimentazione delle zanzare

• CRITERI DI INCLUSIONE

Affinché un partecipante possa sottoporsi all'IBSM devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

1. Età >=18 e <=54 anni.
2. RBC positivi per il recettore dell'antigene/chemochina Duffy.
3. Esame di comprensione della malaria superato prima delle attività di studio.
4. Sistemazione adeguata e accesso affidabile al NIHCC per la durata dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
5. Le persone in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile da 28 giorni prima della somministrazione dell'agente di provocazione fino alla fine dello studio.
6. Firma del modulo di consenso informato.
7. Accordo di non vivere da solo dalla somministrazione dell'agente di provocazione fino al completamento del trattamento antimalarico.
8. Accordo per la conservazione a lungo termine dei campioni di studio per ricerche future.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Un partecipante sarà escluso dalla partecipazione a questa sperimentazione se viene soddisfatto uno qualsiasi dei seguenti criteri:

1. Viaggio programmato in un'area endemica di P. vivax durante il periodo di studio (vedere https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Storia di viaggi o soggiorni in una regione endemica della malaria da P. vivax per più di 2 settimane negli ultimi 2 anni.
3. Precedente diagnosi confermata di malaria da P. vivax o storia clinica coerente con una probabile infezione da P. vivax. A discrezione dello sperimentatore, i partecipanti possono essere arruolati se l'esposizione è stata remota, ad esempio > 5 anni fa.
4. Scarso accesso venoso periferico, a discrezione dello sperimentatore.
5. Per le persone in età fertile:

5a. Attualmente incinta o in allattamento, o che sta pianificando una gravidanza o in allattamento fino alla fine dello studio.

5b. Gruppo sanguigno Rh negativo.

6. Essere un membro attuale o precedente del gruppo di studio o del personale della sperimentazione clinica con coinvolgimento diretto della sperimentazione, o essere un dipendente supervisionato da un membro del gruppo di studio.

7. Riluttanza a rinviare le donazioni di sangue per almeno 3 anni.

8. Utilizzo di uno dei seguenti servizi entro i periodi specificati:

8a. Vaccino sperimentale contro P. vivax negli ultimi 2 anni.

8b. Chemioprofilassi contro la malaria negli ultimi 6 mesi.

8c. Farmaci immunosoppressori sistemici cronici (>14 giorni) entro 6 mesi (ad esempio, farmaci citotossici, ormone adrenocorticotropo o corticosteroidi orali/parentali equivalenti a> 0,5 mg/kg/giorno di prednisone). Sono ammessi lo spray nasale con corticosteroidi per la rinite allergica e i corticosteroidi topici per la dermatite lieve e non complicata.

8d. Ricezione anticipata di globuli rossi concentrati o altri prodotti sanguigni o immunoglobuline nei 6 mesi precedenti.

8e. Antibiotici sistemici o farmaci con potenziali effetti antimalarici meno di 28 giorni prima del Giorno 0 (ad esempio, clindamicina, clorochina, benzodiazepine, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina o doxiciclina).

8f. Prodotto sperimentale o vaccino meno di 28 giorni prima del giorno 0.

8 g. Ricezione di qualsiasi vaccinazione meno di 28 giorni prima del giorno 0.

8 ore. Uso attuale o previsto di farmaci noti per prolungare significativamente l'intervallo QT o interferire in altro modo con gli agenti dello studio.

8i. Fumare più di 5 sigarette o equivalente al giorno e non riuscire a smettere di fumare per tutta la durata del ricovero. I partecipanti possono fumare fino a 5 sigarette o equivalente al giorno per il resto dello studio (previa attestazione).

8j. Anamnesi di disturbo da uso di alcol (a discrezione dello sperimentatore possono essere fatte eccezioni se hanno completato il trattamento o sono altrimenti attualmente in astinenza) o rifiuto di accettare di astenersi dal bere dal giorno dell'inoculazione dell'agente di sfida fino al completamento del ciclo antimalarico.

9. Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, altri risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi o anamnesi passata, tra cui:

9a. Immunodeficienza inclusa asplenia o asplenia funzionale o malattia autoimmune significativa.

9b. Malattia della retina, alterazioni del campo visivo, psoriasi, porfiria o allergia nota alla clorochina o all'artemetere/lumefantrina.

9c. Malattia cardiaca incluso un rischio cardiovascolare > 10% determinato con il metodo non di laboratorio descritto da Graziano o un ECG anormale che dimostri un intervallo QT corretto > 450 msec o altro riguardante l'aritmia.

9d. Qualsiasi altra condizione medica che possa avere implicazioni significative per lo stato di salute attuale e la partecipazione allo studio, secondo il parere dello sperimentatore.

10. Storia di una reazione grave ai morsi di artropodi o storia di anafilassi o grave allergia inaspettata a qualsiasi sostanza.

11. Screening dei parametri di laboratorio dell'analisi del sangue o dell'analisi delle urine al di fuori dell'intervallo normale del laboratorio locale (comprese le sieroologie infettive). I partecipanti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori dell'intervallo normale.

12. Qualsiasi altro risultato che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire o fungere da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di dare il consenso informato o aumentare il rischio di avere un esito negativo derivante dalla partecipazione allo studio.