Estudio de fase 1 de malaria en estadio sanguíneo inducida en adultos sanos que no han padecido malaria para evaluar la seguridad e infectividad del agente de desafío Plasmodium Vivax y evaluar la transmisión en ensayos de alimentación de mosquitos

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Se deben cumplir todos los siguientes criterios para que un participante se someta a IBSM:

1. Edad >=18 y <=54 años.
2. Hematíes positivos para antígeno Duffy/receptor de quimiocinas.
3. Examen de comprensión de la malaria aprobado antes de las actividades de estudio.
4. Alojamiento adecuado y acceso confiable al NIHCC durante la duración del estudio en opinión del investigador.
5. Las personas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo confiable desde 28 días antes de la administración del agente de provocación hasta el final del estudio.
6. Firma del formulario de consentimiento informado.
7. Acuerdo de no vivir solo desde la administración del agente de desafío hasta la finalización del tratamiento antipalúdico.
8. Acuerdo para el almacenamiento a largo plazo de muestras de estudio para futuras investigaciones.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

Un participante será excluido de participar en este ensayo si se cumple uno de los siguientes criterios:

1. Viaje planificado a un área endémica de P. vivax durante el período de estudio (ver https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Historial de viaje o residencia en una región endémica de malaria por P. vivax durante más de 2 semanas durante los últimos 2 años.
3. Diagnóstico previo confirmado de malaria por P. vivax o antecedentes clínicos compatibles con una probable infección por P. vivax. A discreción del investigador, se pueden inscribir participantes si la exposición fue remota, por ejemplo, hace más de 5 años.
4. Mal acceso venoso periférico, a criterio del investigador.
5. Para personas en edad fértil:

5a. Actualmente embarazada o amamantando, o planeando quedar embarazada o amamantando hasta el final del estudio.

5b. Grupo sanguíneo Rh negativo.

6. Ser miembro actual o anterior del equipo de estudio o personal del ensayo clínico con participación directa en el ensayo, o ser un empleado supervisado por un miembro del equipo de estudio.

7. Falta de voluntad para diferir las donaciones de sangre durante al menos 3 años.

8. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los plazos especificados:

8a. Vacuna en investigación contra P. vivax en los últimos 2 años.

8b. Quimioprofilaxis contra la malaria en los últimos 6 meses.

8c. Medicamentos inmunosupresores sistémicos crónicos (>14 días) dentro de los 6 meses (p. ej., medicamentos citotóxicos, hormona adrenocorticotrófica o corticosteroides orales/parentales equivalentes a >0,5 mg/kg/día de prednisona). Se permiten aerosoles nasales con corticosteroides para la rinitis alérgica y corticosteroides tópicos para la dermatitis leve y sin complicaciones.

8d. Recepción previa de concentrados de hematíes u otros hemoderivados o inmunoglobulinas dentro de los 6 meses anteriores.

8e. Antibióticos sistémicos o medicamentos con posibles efectos antipalúdicos menos de 28 días antes del día 0 (p. ej., clindamicina, cloroquina, benzodiazepinas, fluoxetina, tetraciclina, azitromicina o doxiciclina).

8f. Producto en investigación o vacuna menos de 28 días antes del Día 0.

8g. Recibo de cualquier vacuna menos de 28 días antes del Día 0.

8h. Uso actual o planificado de medicamentos que se sabe que prolongan significativamente el intervalo QT o interfieren de otro modo con los agentes del estudio.

8i. Fumar más de 5 cigarrillos o su equivalente por día y no poder dejar de fumar durante el ingreso. Los participantes pueden fumar hasta 5 cigarrillos o su equivalente por día durante el resto del estudio (según certificación).

8j. Antecedentes de trastorno por consumo de alcohol (se pueden hacer excepciones a discreción del investigador si han completado el tratamiento o están actualmente en abstinencia) o negativa a aceptar abstenerse de beber desde el día de la inoculación del agente de desafío hasta completar su tratamiento antipalúdico.

9. Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, otros resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos que incluyen:

9a. Inmunodeficiencia que incluye asplenia o asplenia funcional o enfermedad autoinmune significativa.

9b. Enfermedad de la retina, cambios en el campo visual, psoriasis, porfiria o alergia conocida a la cloroquina o al arteméter/lumefantrina.

9c. Enfermedad cardíaca que incluye >10 por ciento de riesgo cardiovascular según lo determinado por el método no de laboratorio descrito por Graziano o un electrocardiograma anormal que demuestre un intervalo QT corregido >450 mseg u otra arritmia preocupante.

9d. Cualquier otra condición médica que pueda tener implicaciones significativas para el estado de salud actual y la participación en el estudio, a juicio del investigador.

10. Antecedentes de una reacción grave a picaduras de artrópodos, o antecedentes de anafilaxia o alergia grave inesperada a cualquier sustancia.

11. Detección de parámetros de laboratorio de análisis de sangre o análisis de orina fuera del rango normal del laboratorio local (incluidas serologías infecciosas). Los participantes pueden incluirse a discreción del investigador con valores no clínicamente significativos fuera del rango normal.

12. Cualquier otro hallazgo que, a juicio del investigador, interferiría o serviría como contraindicación para el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad del participante para dar su consentimiento informado, o aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en el estudio.