Fase 1-studie van geïnduceerde malaria in het bloedstadium bij gezonde malaria-naïeve volwassenen om de veiligheid en infectiviteit van Plasmodium Vivax Challenge Agent te beoordelen en de overdracht te evalueren in muggenvoedingstesten

• INCLUSIEFCRITERIA

Als een deelnemer IBSM wil ondergaan, moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

1. Leeftijd >=18 en <=54 jaar.
2. RBC's positief voor Duffy-antigeen/chemokinereceptor.
3. Malaria-begripsexamen behaald voorafgaand aan de studieactiviteiten.
4. Naar oordeel van de onderzoeker passende huisvesting en betrouwbare toegang tot het NIHCC gedurende de duur van het onderzoek.
5. Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn betrouwbare anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het provocatiemiddel tot het einde van het onderzoek.
6. Ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier.
7. Overeenkomst om niet alleen te leven vanaf de toediening van provocatiemiddelen tot de voltooiing van de antimalariabehandeling.
8. Overeenkomst voor langdurige opslag van onderzoeksmonsters voor toekomstig onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA

Een deelnemer wordt uitgesloten van deelname aan dit onderzoek als aan één van de volgende criteria wordt voldaan:

1. Geplande reizen naar een P. vivax-endemisch gebied tijdens de onderzoeksperiode (zie https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Geschiedenis van reizen naar of verblijf in een P. vivax-malaria-endemische regio gedurende meer dan 2 weken gedurende de afgelopen 2 jaar.
3. Eerder bevestigde P. vivax-malariadiagnose of klinische geschiedenis consistent met waarschijnlijke P. vivax-infectie. Naar goeddunken van de onderzoeker kunnen deelnemers worden opgenomen als de blootstelling klein was, bijvoorbeeld > 5 jaar geleden.
4. Slechte perifere veneuze toegang, ter beoordeling van de onderzoeker.
5. Voor personen die zwanger kunnen worden:

5a. Momenteel zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven tot het einde van de studie.

5b. Rh-bloedgroep negatief.

6. Een huidig ​​of voormalig lid van het onderzoeksteam zijn of personeel van klinische onderzoeken met directe betrokkenheid bij het onderzoek, of een werknemer zijn onder toezicht van een lid van het onderzoeksteam.

7. Onwil om bloeddonaties ten minste drie jaar uit te stellen.

8. Gebruik van een van de volgende zaken binnen de gespecificeerde perioden:

8a. Onderzoeksvaccin tegen P. vivax in de afgelopen twee jaar.

8b. Malaria-chemoprofylaxe in de afgelopen 6 maanden.

8c. Chronische systemische immunosuppressieve medicatie (>14 dagen) binnen 6 maanden (bijv. cytotoxische medicatie, adrenocorticotroop hormoon of orale/parentale corticosteroïden overeenkomend met >0,5 mg/kg/dag prednison). Corticosteroïde-neusspray voor allergische rhinitis en lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis zijn toegestaan.

8d. Voorafgaande ontvangst van verpakte rode bloedcellen of andere bloedproducten of immunoglobulinen in de voorgaande 6 maanden.

8e. Systemische antibiotica of medicijnen met potentiële antimalaria-effecten minder dan 28 dagen vóór dag 0 (bijv. clindamycine, chloroquine, benzodiazepines, fluoxetine, tetracycline, azitromycine of doxycycline).

8f. Onderzoeksproduct of vaccin minder dan 28 dagen vóór dag 0.

8g. Ontvangst van een vaccinatie minder dan 28 dagen vóór dag 0.

8u. Huidig ​​of gepland gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval aanzienlijk verlengen of anderszins de studiemiddelen verstoren.

8i. Roken van meer dan 5 sigaretten of gelijkwaardig per dag en niet in staat om te stoppen met roken tijdens de duur van de opname. Deelnemers mogen gedurende de rest van het onderzoek maximaal 5 sigaretten of een equivalent daarvan per dag roken (door attestatie).

8j. Geschiedenis van alcoholgebruiksstoornis (uitzonderingen kunnen worden gemaakt naar goeddunken van de onderzoeker als ze de behandeling hebben voltooid of momenteel onthouding hebben) of weigering om ermee in te stemmen om niet te drinken vanaf de dag van de inenting met het provocatiemiddel tot aan de voltooiing van hun antimalariakuur.

9. Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, andere klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis, waaronder:

9a. Immunodeficiëntie waaronder asplenie of functionele asplenie of significante auto-immuunziekte.

9b. Netvliesaandoeningen, veranderingen in het gezichtsveld, psoriasis, porfyrie of bekende allergie voor chloroquine of artemether/lumefantrine.

9c. Hartziekte inclusief >10 procent cardiovasculair risico zoals bepaald met de niet-laboratoriummethode beschreven door Graziano of een abnormaal ECG dat een gecorrigeerd QT-interval >450 msec aantoont of anders met betrekking tot aritmie.

9d. Elke andere medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker aanzienlijke gevolgen kan hebben voor de huidige gezondheidstoestand en deelname aan het onderzoek.

10. Voorgeschiedenis van een ernstige reactie op geleedpotige beten, of voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige onverwachte allergie voor welke stof dan ook.

11. Screening van bloedtest- of urineonderzoeklaboratoriumparameters buiten het normale bereik van het lokale laboratorium (inclusief infectieuze serologieën). Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen voor niet-klinisch significante waarden buiten het normale bereik.

12. Elke andere bevinding die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol, de beoordeling van de veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven, zou belemmeren of als contra-indicatie zou dienen, of het risico op het krijgen van geïnformeerde toestemming zou vergroten. een nadelige uitkomst van deelname aan het onderzoek.