Fas 1-studie av inducerad malaria i blodstadiet hos friska malaria-naiva vuxna för att bedöma säkerheten och smittsamheten hos Plasmodium Vivax Challenge Agent och utvärdera överföring i myggmatningsanalyser

• INKLUSIONSKRITERIER

Alla följande kriterier måste vara uppfyllda för att en deltagare ska genomgå IBSM:

1. Ålder >=18 och <=54 år.
2. RBC positiva för Duffy antigen/kemokinreceptor.
3. Malariaförståelseprov godkänt före studieaktiviteter.
4. Lämpligt boende och tillförlitlig tillgång till NIHCC under hela studien enligt utredarens åsikt.
5. Personer i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel från 28 dagar före administrering av provokationsmedlet till slutet av studien.
6. Undertecknande av formuläret för informerat samtycke.
7. Överenskommelse om att inte leva ensam från administrering av smittämne tills avslutad antimalariabehandling.
8. Avtal om långtidslagring av studieprover för framtida forskning.

EXKLUSIONSKRITERIER

En deltagare kommer att uteslutas från att delta i detta försök om något av följande kriterier är uppfyllt:

1. Planerad resa till ett P. vivax-endemiskt område under studieperioden (se https://www.cdc.gov/malaria/travelers/country_table/a.html).
2. Historik om resor till eller uppehåll i en P. vivax malaria endemisk region i mer än 2 veckor under de senaste 2 åren.
3. Tidigare bekräftad P. vivax-malariadiagnos eller klinisk historia som överensstämmer med trolig P. vivax-infektion. Efter utredarens gottfinnande kan deltagare registreras om exponeringen var avlägsen, t.ex. för > 5 år sedan.
4. Dålig åtkomst till perifer ven, enligt utredarens bedömning.
5. För fertila personer:

5a. För närvarande gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller ammar fram till slutet av studien.

5b. Rh blodgrupp negativ.

6. Att vara en nuvarande eller tidigare studiegruppsmedlem eller klinisk prövningspersonal med direkt inblandning i prövningen, eller vara en anställd under överinseende av en studiegruppsmedlem.

7. Ovilja att skjuta upp blodgivning i minst 3 år.

8. Användning av något av följande inom de angivna perioderna:

8a. Undersökande P. vivax-vaccin under de senaste 2 åren.

8b. Malariakemoprofylax under de senaste 6 månaderna.

8c. Kroniska systemiska immunsuppressiva läkemedel (>14 dagar) inom 6 månader (t.ex. cytotoxiska läkemedel, adrenokortikotrofiskt hormon eller orala/föräldrakortikosteroider motsvarande >0,5 mg/kg/dag av prednison). Kortikosteroidnässpray för allergisk rinit och topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit är tillåtna.

8d. Före mottagande av packade röda blodkroppar eller andra blodprodukter eller immunglobuliner inom de senaste 6 månaderna.

8e. Systemiska antibiotika eller mediciner med potentiella antimalariaeffekter mindre än 28 dagar före dag 0 (t.ex. klindamycin, klorokin, bensodiazepiner, fluoxetin, tetracyklin, azitromycin eller doxycyklin).

8f. Undersökningsprodukt eller vaccin mindre än 28 dagar före dag 0.

8g. Mottagande av eventuell vaccination mindre än 28 dagar före dag 0.

8h. Aktuell eller planerad användning av mediciner som är kända för att avsevärt förlänga QT-intervallet eller på annat sätt störa studiemedel.

8i. Röker mer än 5 cigaretter eller motsvarande per dag och inte kan sluta röka under intagningen. Deltagarna får röka upp till 5 cigaretter eller motsvarande per dag under resten av studien (genom intyg).

8j. Historik med alkoholmissbruk (undantag kan göras efter utredarens gottfinnande om de har avslutat behandlingen eller på annat sätt för närvarande är abstinenta) eller vägran att gå med på att avstå från att dricka från dagen för inokuleringen av provokationsmedlet till dess att deras antimalariakur har avslutats.

9. Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fynd av fysisk undersökning, andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia inklusive:

9a. Immunbrist inklusive aspleni eller funktionell aspleni eller signifikant autoimmun sjukdom.

9b. Näthinnesjukdom, synfältsförändringar, psoriasis, porfyri eller känd allergi mot klorokin eller artemeter/lumefantrin.

9c. Hjärtsjukdom inklusive >10 procent kardiovaskulär risk som bestäms av den icke-laboratoriemetoden som beskrivs av Graziano eller ett onormalt EKG som visar ett korrigerat QT-intervall >450 msek eller annat som rör arytmi.

9d. Alla andra medicinska tillstånd som kan ha betydande konsekvenser för nuvarande hälsotillstånd och deltagande i studien, enligt utredarens uppfattning.

10. Historik med en allvarlig reaktion på leddjursbett, eller anamnes på anafylaxi eller svår oväntad allergi mot något ämne.

11. Screening av laboratorieparametrar för blodprov eller urinanalys utanför det lokala laboratoriets normala intervall (inklusive infektiösa serologier). Deltagare kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet.

12. Varje annan upptäckt som, enligt utredarens bedömning, skulle störa eller tjäna som en kontraindikation för att följa protokoll, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke, eller öka risken för att ha ett negativt resultat av att delta i studien.